间苯三酚在0.9%氯化钠注射液中的稳定性与效价探究

戴梅芬 王石云

[摘要] 目的 探究间苯三酚在0.9%氯化钠注射液中的稳定性与效价。 方法 2017年5—9月在该院药学部用高效液相色谱法测定注射用间苯三酚与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍后间苯三酚在不同时间点效价变化，同时观察其配伍液外观、颜色与pH值变化状况。 结果 经检测发现，①5%葡萄糖注射液在室温下放置3 h效价为99.87%、6 h效价为99.61%，10%葡萄糖注射液室温下放置3 h效价为99.12%、6 h效价为100.06%，0.9%氯化钠注射液室温下放置3 h效价为100.84%、6 h效价为100.12%，，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；②3种配伍液在室温下放置0、3、6 h后的pH值变化均集中在0.05～0.12范围内，且配伍液未见有外观、颜色和可见异物的变化。 结论 间苯三酚在0.9%氯化钠注射液中具有较高的生物学效价与良好的稳定性，且其效果与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液类似。因此，在临床上对于糖尿病等其他特殊病情者，可使用0.9%氯化钠注射液作为间苯三酚的稀释溶媒。

[关键词] 间苯三酚；0.9%氯化钠注射液；稳定性；效价

[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（b）-0117-03

Study on Stability and Titer of Phloroglucinol in the 0.9% Sodium Chloride Injection

DAI Mei-fen1， WANG Shi-yun2

1.Liquor Room， Drug and Equipment Department， Qujing First People's Hospital， Qujing， Yunnan Province， 655000 China；2.Drug and Equipment Department， Qujing First People's Hospital， Qujing， Yunnan Province， 655000 China

[Abstract] Objective To study the stability and titer of phloroglucinol in the 0.9% sodium chloride injection. Methods The changes of phloroglucinol combined with 0.9% sodium chloride injection， 5% glucose injection and 10% glucose injection at different time points were measured by the high-performance liquid chromatography in the department of pharmacy in our hospital from May 2017 to September 2017， at the same time， the appearance of compatibility infusion， color and pH value changes were observed. Results The test showed that titers at 3 h and 6 h of 5% glucose injection， 10% glucose injection and 0.9% glucose injection at the room temperature were respectively 99.87% and 99.61%， 99.12% and 100.06%， 100.84% and 100.12%， and the differences were not statistically significant（P>0.05）， and the pH changes at 0h，3h，6h of the three solutions at the room temperature concentrated between 0.05 and 0.12， and there were no changes of appearance， color and visible particles. Conclusion The biology titer and stability of phloroglucinol in the 0.9% sodium chloride injection are good， and the effect is similar to that of 5% glucose injection and 10% glucose injection， therefore， for patients with other special diseases such as diabetes， the 0.9% sodium chloride injection can be used as the dilution solution medium of phloroglucinol.

[Key words]Phloroglucinol； 0.9% sodium chloride injection； Stability； Titer

间苯三酚为一种新型的解痉镇痛药，能够直接作用于机体泌尿生殖道、胃肠道平滑肌上，用于该系统所引起的急性痉挛性疼痛治疗[1]。临床在使用间苯三酚时，依据其说明书论述应与5%或10%葡萄糖注射液配伍使用。然而，在实际临床中部分患者受病情的影响不能使用葡萄糖注射液，常需应用其他输液作为配伍溶媒，这就增加了临床治疗用药难度。鉴于此，于2017年5—9月拟用高效液相色谱法测定注射用间苯三酚与0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、10%葡萄糖注射液（10%GS）配伍后穩定性与效价差异。

1 材料与方法

1.1 实验材料

LC-20AT高效液相色谱仪；testo206-pH2精密型pH计；注射用间苯三酚（4 mL∶40 mg，生产批号140503、140511、140524）；间苯三酚对照品；5%GS（250 mL/瓶，批准文号H51020636）；10%GS（500 mL/瓶，批准文号H20050017）；0.9%NS（250 mL/瓶，批准文号H51021157）。

1.2 实验方法

1.2.1 配制实验溶液 ①对照品溶液：称取5 mg间苯三酚对照品，放置在100 mL容量瓶中，并加适量水定量稀释制成浓度为50 μg/mL的间苯三酚对照品溶液。②供试品溶液：取1支注射用间苯三酚（40 mg）于100 mL容量瓶中，加适量水稀释至刻度。然后取适量稀释液再加水稀释成每1 mL溶液含10 μg间苯三酚，制成相应的供试品溶液。③配伍溶液：分别取5%GS、10%GS、0.9%NS各200 mL，并根据临床的常用量分别添加80 mg的间苯三酚，摇匀。然后取上述溶液适量，加水稀释制成每1 mL溶液中含10 μg间苯三酚的配伍溶液。④阴性样品溶液 按药品处方比例制备不含有间苯三酚的阴性样品，并根据“②供试品溶液”的操作步骤制得阴性样品溶液。

1.2.2 检测波长 取“①对照品溶液”适量，以乙腈：1%磷酸盐缓冲液=4∶96流动相为空白，并设置在波长200～320 nm处扫描，结果在（215±1）nm处可见最大吸收峰，因此，选择215 nm为该实验测定波长。

1.2.3 色谱条件 色谱柱：SymmetryC18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈：1%磷酸盐缓冲液=4∶96；检测波长：215 nm；进样量：10 μL；流速：1.0 mL/min；柱温：25℃。

1.2.4 线性关系观察 量取200 μL间苯三酚对照品溶液（50 μg/mL）于容量瓶中，并加入200 μL流动相溶解，以等倍的比例稀释摇匀，反复上述操作至浓度为0.97 μg/mL为止。进样10 μL于色谱仪中，以“1.2.3色谱条件”测定峰面积，以峰面积为纵坐标，以间苯三酚浓度为横坐标，建立标准曲线，得到线性回归方程为：Y=11 168+23 652X（r=0.999 9），说明了间苯三酚在0.97～500 μg/mL范围内具有良好的线性关系。

1.2.5 精密度测定 取适量对照品溶液，按照“1.2.3色谱条件”，重复进样（n=6），记录其峰面积，并计算其标准偏差RSD。结果间苯三酚的RSD=0.94%，<2.0%，符合药典的标准[2]，说明该实验方法精密度良好。

1.2.6 回收率测定 量取9份已知含量的同一批号（140503）的注射用间苯三酚供试品1 mL于容量瓶中，并分别加入2 mL、4 mL、8 mL的50 μg/mL的间苯三酚对照品溶液。按照“②”的方法制定溶液。随后根据“1.2.3色谱条件”测定，计算回收率。结果，间苯三酚的回收率为99.7%，RSD=1.60%，均符合药典标准。

1.3 统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数数据以率（%）的形式表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 效价测定

将配伍溶液在室温下放置0、3、6 h，并于上述时间点中分别量取3种配伍溶液10 μL，置于高效液相色谱仪中，以“1.2.3色谱条件”记录色谱图，按照外标法以峰面积来计算配伍溶液在各时间点相对于0 h的效价变化，结果显示0.9%NS 0 h时效价为100.0%、3 h后100.84%、6 h为100.12%；10%GS分别为100.0%、99.12%、100.06%；5%GS为100.0%、99.87%、99.61%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 配伍液稳定性实验

将“③配伍溶液”在室温下放置0、3、6 h，观察3种配伍液的外观并用纳氏比色管察看其溶液颜色变化情况和检测其pH值。结果3种配伍液的外观和颜色在各时间点内均澄清无混浊，且无明显的可见异物或微细颗粒（≥25 μm）出现。在pH方面，0.9%NS 0 h为4.84、3 h为4.79、6 h为4.72；5%GS依次为4.38、4.40、4.33；10%GS为4.25、4.21、4.16，而pH值变化主要集中在0.05～0.12范围内。

3 讨论

间苯三酚作为一种新型的平滑肌解痉药，未曾被《中华人民共和国药典》所收载。以往大部分研究在选用高效液相色谱法测定间苯三酚时均采用水-乙腈作为流动相，但其存在分离度一般、回收率不高等缺点[3-4]。鉴于此，参考相关文献[5]并探索建立以乙腈：1%磷酸盐缓冲液=4∶96为流动相，结果发现该条件下的加样回收率较高，能够节约样品，且溶液分离度较高。

效价主要是指某一物质成分引起生物反应的功效单位，其主要代表了该物质的活性高低。结果显示，5%GS在室温下放置3 h效价99.87%、6 h效价为99.61%，10%GS室温下放置3 h效价为99.12%、6 h效价为100.06%，0.9%NS室温下放置3 h效价为100.84%、6 h效价为100.12%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），与刘光斌等人[6]的研究报道类似，在其研究中间苯三酚与0.9%NS配伍放置3 h的效价为98.95%、6 h为97.86%，该配伍液的效价无明显变化（P>0.05），基本保持稳定，提示与5%GS、10%GS一样，间苯三酚配伍0.9%NS后的效价不会显著降低。

此外，有文献报道[7]，输液中若含有可见异物或不溶性微粒均会引起输液反应，对患者造成严重的危害，因此，为保证临床用药安全临床医护人员在输液前应认真核对药物配伍是否合理，溶液外观、颜色等是否出现异常等。为探究0.9%NS与间苯三酚配伍的稳定性，分别将5%GS、10%GS、0.9%NS与间苯三酚配伍并在室温下放置0、3、6 h，结果3种配伍液在室温下放置6 h后的pH值变化均集中在0.05～0.12范围内，且3种配伍液始终澄清无混浊，无明显的可见异物出现，与吴继禹[8]的研究结果相吻合，其研究报道0.9%NS与间苯三酚配伍时的pH值为4.88，放置3 h后pH值为4.84，6 h后为4.77，均无显著变化，说明了5%GS、10%GS、0.9%NS与间苯三酚配伍在室温6 h内均具有良好的稳定性，可配伍使用。

综上所述，间苯三酚在0.9%NS中具有较高的生物学效价与良好的稳定性，且其效果与5%GS、10%GS类似。因此，在临床上对于糖尿病等其他特殊病情者，可使用0.9%NS作为间苯三酚的稀释溶媒。

[参考文献]

[1] 陈丹，刘宏，姚晨，等.具有氧化稳定性的間苯三酚薄膜衣片的处方、制备工艺及质量标准研究[J].中国新药杂志，2017，（17）：2087-2091.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：化学工业出版社，2010：附录XIX，194.

[3] 王辉，孙庆荣，章家伟，等.高效液相色谱法测定间苯三酚原料药有关物质[J].中南药学，2013，11（4）：306-309.

[4] 郝羚竹，潘书洋，李超生.HPLC法测定铁冬青总皂苷中间苯三酚的含量[J].中国药品标准，2012，13（6）：430-432.

[5] 黄益艳，廖丽云，许小红.RP-HPLC测定间苯三酚栓剂含量[J].成都医学院学报，2016，11（5）：553-556.

[6] 刘光斌，赵丽萍，姜芳宁，等.注射用间苯三酚与6种常用输液的配伍稳定性考察[J].中国药房，2013，24（10）：918-920.

[7] 翟清波，苏梦翔，王静，等.间苯三酚注射液与10种临床注射剂配伍稳定性研究[J].药学与临床研究，2010，18（5）：442-445.

[8] 吴继禹，梁晶，黄爱芳.注射用间苯三酚与5种溶媒配伍稳定性及不溶性微粒考察[J].医药导报，2014，33（10）：1385-1387.

（收稿日期：2017-12-16）