维生素E对膝骨性关节炎的疗效分析*

华仲森，陈之青，俞雷钧

（1.杭州师范大学附属医院 骨科，浙江 杭州 310015；2.浙江省立同德医院骨伤科，浙江 杭州 310012）

膝骨性关节炎在中老年人群中发病率较高，可累及关节边缘、软骨下骨质[1-2]。氧化应激可以在关节局部诱导大量的中性粒细胞浸润，加速膝关节的退行性变[3-5]。维生素E是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。研究显示，维生素E可以降低氧化应激水平[6-7]。国外BHATTI等[8]对骨性关节炎动物模型的研究结果显示，维生素E可以通过降低动物模型体内氧化应激水平，改善症状。但在膝骨性关节炎患者中尚缺乏相关研究。

1　资料与方法

1.1　一般资料

前瞻性收集2016年1月-2016年12月杭州师范大学附属医院收治的膝骨性关节炎患者84例，根据完全随机数字表法，将患者分为观察组和对照组，各42例，随访期各失访2例，最终每组各40例。观察组患者年龄44～74岁，平均（61.57±5.12）岁；男性26例，女性14例；病程1～11年，平均（6.12±2.16）年。对照组患者年龄41～75岁，平均（61.22±4.88）岁；男性28例，女性12例；病程1～12年，平均（6.22±1.98）年。两组患者年龄、性别和病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　纳入与排除标准

1.2.1纳入标准①膝骨性关节炎，X射线检查显示单膝骨性关节炎，同时有疼痛等临床症状；②年龄18～75岁；③同意参与本研究。

1.2.2排除标准①膝关节结核等其他病变；②风湿或类风湿性关节炎；③恶性肿瘤；④糖尿病、高血压病等慢性病；⑤肝、肾、心、脑、肺等重要脏器功能不全；⑥急、慢性感染；⑦结缔组织病；⑧长期卧床；⑨焦虑、抑郁等精神病变；⑩因病情需要手术治疗。病例脱落标准：因转院、放弃治疗、不能配合治疗、随访期间失访。患者均已签署知情同意书，本研究通过医院伦理委员会批准。

1.3　治疗方法

两组患者均给予口服扶他林片（北京诺华制药有限公司）、减肥、减少关节活动度、限制活动等常规治疗，必要时可给予关节腔注射玻璃酸钠治疗。如病情进展至晚期，出现关节畸形等，可行全膝关节置换术。观察组在此基础上口服维生素E[β天然d-a-维生素E胶丸，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，生产批号：150829]，100 mg/次，1次/d。总疗程6个月。

1.4　观察指标

1.4.1氧化应激水平采用分光光度法测量谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛。

1.4.2西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表（Western Ontario MacMaster University Osteoarthritis index，WOMAC）评分包括疼痛评分（0～20分）、关节僵硬评分（0～8分）、日常活动评分（0～68分），3个评价指标之和为WOMAC总分

1.4.3Lysholm膝关节运动功能评分根据患者有无跛行，是否需要支撑物，有无绞锁、关节不稳、疼痛、肿胀，上下楼梯是否困难，以及下蹲是否困难等进行评分，总分为0～100分，总分越高，关节功能越好。

1.5　统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者氧化应激水平比较

两组患者治疗前谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛水平比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后6个月，两组谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组较对照组低。治疗后6个月，两组患者丙二醛水平比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1　两组患者治疗前后氧化应激水平比较（n=40，±s）

表1　两组患者治疗前后氧化应激水平比较（n=40，±s）

谷胱甘肽过氧化物酶/（μmol/L）　超氧化物歧化酶/（u/ml）　丙二醛/（nmol/ml）治疗前　治疗后6个月　治疗前　治疗后6个月　治疗前　治疗后6个月观察组　184.57±28.57　122.73±25.65　142.57±20.93　104.82±18.94　2.24±0.38　2.37±0.42对照组　181.58±30.12　145.92±26.74　144.81±19.78　122.68±19.84　2.31±0.31　2.45±0.44t值　0.456　3.958　0.492　4.118　0.903　0.832P值　0.650　0.000　0.624　0.000　0.369　0.408组别

2.2　两组患者WOMAC评分比较

两组患者治疗前疼痛积分、关节僵硬评分、日常活动积分及WOMAC总分比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后6个月，两组患者疼痛积分、关节僵硬评分、日常活动积分及WOMAC总分比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组较对照组降低。见表2。

2.3　两组患者Lysholm膝关节运动功能评分比较

两组患者治疗前Lysholm膝关节运动功能评分比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后6个月，两组患者Lysholm膝关节运动功能评分比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者Lysholm膝关节运动功能评分较对照组增加。见表3。

表2　两组患者治疗前后WOMAC评分比较（n=40，分，±s）

表2　两组患者治疗前后WOMAC评分比较（n=40，分，±s）

疼痛积分　关节僵硬评分　日常活动积分　总积分治疗前　治疗后6个月　治疗前　治疗后6个月　治疗前　治疗后6个月　治疗前　治疗后6个月观察组　10.47±2.73　7.38±1.54　4.81±1.48　2.32±1.52　46.38±9.58　20.58±8.81　61.66±10.58　30.28±5.38对照组　10.61±2.55　8.47±1.62　4.88±1.36　3.47±1.61　47.57±9.92　28.91±8.76　63.06±9.89　40.85±6.12t值　0.237　3.084　0.220　3.285　0.546　4.240　0.611　8.204P值　0.813　0.003　0.826　0.002　0.587　0.000　0.543　0.000组别

表3　两组患者治疗前后Lysholm膝关节运动功能评分比较（n=40，分，±s）

表3　两组患者治疗前后Lysholm膝关节运动功能评分比较（n=40，分，±s）

组别　治疗前　治疗后6个月观察组　58.94±8.71　75.21±10.85对照组　59.65±9.12　66.48±10.44t值　0.356　3.667P值　0.723　0.000

3　讨论

膝骨性关节炎是中老年常见病，严重影响患者行动能力和生活质量，主要病理过程是膝关节软骨的变性和退变。膝骨性关节炎的病理过程主要包括3个阶段：①机械负荷、炎症导致关节软骨正常基质代谢异常，胶原结构破坏；②软骨细胞反应性促进受损基质修复，软骨细胞增生、活性增加；③当软骨细胞修复能力下降后，进入软骨退变和变性阶段，最终发展至膝骨性关节炎。其中氧化应激在膝骨性关节炎的发展中具有重要意义。正常生理条件下，因为氧化和抗氧化作用，体内氧化应激水平处于较低水平，当氧化和抗氧化水平失衡后，氧化应激水平升高，可诱导大量的中性粒细胞浸润[9-12]，诱导软骨细胞端粒不稳定和功能细胞的下降，导致软骨细胞胶原代谢能力下降。大量中性粒细胞聚集还可以促进炎症损伤，加速骨性关节炎的发展过程。

维生素E具有多种生理作用，包括保护T淋巴细胞、保护红细胞、抗自由基氧化、抑制血小板聚集、改善血液循环和抑制氧化应激等作用。研究显示，维生素E可以降低动物模型体内氧化应激水平[8]。OZKAN等[13]在动物研究中也肯定了维生素E在骨性关节炎中的疗效。SHEA等[14]研究显示，维生素E可以显著降低重度膝骨性关节炎患者血液、滑膜和滑膜液中氧化应激水平，改善症状。上述研究与本实验结果相符。本研究显示，维生素E可以降低谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平，最终降低疼痛积分、关节僵硬评分、日常活动积分和WOMAC总分；增加Lysholm膝关节运动功能评分。谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶是体内抗氧化酶，其水平升高，提示体内氧化应激水平升高，机体为抵抗氧化应激，代偿性地提高谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平[15-17]。通过治疗后，体内氧化应激水平降低，谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶随着降低。丙二醛是脂质过氧化最终产物，其浓度相对稳定，主要反映组织细胞过氧化程度。本研究中治疗前后丙二醛变化较小，说明经积极治疗后患者体内氧化应激水平尚未引起严重的组织损伤，但慢性抗氧化应激状态持续存在。除此之外，维生素E还可以通过促进局部血液循环，降低局部炎症因子，从而改善膝骨性关节炎患者关节功能。

综上所述，维生素E可以降低膝骨性关节炎患者氧化应激水平，改善患者关节功能。