血液病患者碳青霉烯类抗菌药物使用强度与病原菌耐药率的相关性分析

苗文娟 林青松 章 萍*

（中国医学科学院血液病医院，天津 300020）

碳青霉烯类抗生素是目前临床上治疗革兰阴性杆菌感染的有效药物，尤其推荐用于治疗多重耐药菌感染，但近年来多种细菌对碳青霉烯耐药率的增长已引起临床广泛的重视[1]。我院为一家血液病专科医院，患者多存在不同程度的免疫缺陷，是各种病原微生物的易感人群[2]。已有多个研究显示，抗菌药物的用量与细菌的耐药水平存在一定的量化关系[3]。本研究对我院2013年～2017年间碳青霉烯类抗菌药物使用强度（antibacterial use density，AUD）与我院4种主要的革兰阴性菌耐药率的相关性进行分析，为临床控制细菌耐药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源：由本院临床检测中心微生物室提供2013年～2017年我院住院患者中分离的革兰阴性菌（鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌）对碳青霉烯类药物（美罗培南和亚胺培南）的耐药率数据，统计时间间隔以半年为一个单位。我院应用碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南和美罗培南，碳青霉烯类AUD为上述两种药物的AUD总和。具体统计方法：AUD=药品总消耗量（g）/限定日剂量（DDD）×100/同期收治患者总人天数。限定日剂量（DDD）依据世界卫生组织（WHO）推荐的抗菌药物DDD确定。

1.2 统计学分析：采用SPSS 18.0软件将碳青霉烯类AUD与上述4种病原菌对碳青霉烯类药物的耐药率进行相关性分析，用Spearman相关法计算二者相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

经Spearman相关性分析，碳青霉烯类AUD与我院4种主要革兰阴性菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率相关性分析结果见表1。因鲍曼不动杆菌对美罗培南耐药率数据太少，未计算本组相关性。碳青霉烯类AUD与肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药率均呈正相关（肺炎克雷伯菌：美罗培南r=0.894，P＜0.01；亚胺培南r=0.634，P＜0.05。大肠埃希菌：美罗培南r=0.812，P＜0.01；亚胺培南r=0.716，P＜0.05），与鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药率无相关性。

3 讨 论

鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为我院临床分离最常见的革兰阴性菌。2013年～2017年间，上述4种病原菌对于亚胺培南和美罗培南耐药性均有小幅增加。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物的耐药率仍保持在较低水平，与CHINET监测结果显示的耐药水平基本持平[4]，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药率远远低于CHINET监测结果。

本研究考察了血液病患者医院碳青霉烯类AUD与革兰阴性菌对碳青霉烯类耐药率的相关性，结果表明，碳青霉烯类药物的使用量增加可能会导致肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对碳青霉烯耐药率的增长。针对日益严重的细菌耐药问题，这提示临床应引起警惕，建立各级耐药监测，避免滥用碳青霉烯类药物，以延缓细菌耐药性的发展，防止超级细菌的出现。

表1 2013年～2017年碳青霉烯类AUD与4种革兰阴性菌对碳青霉烯类药物的耐药率相关性