rh-EPO对早产儿贫血及脑损伤的防治效果观察

哈依霞，古丽娜·沙哈

(新疆乌鲁木齐市妇幼保健院，新疆 乌鲁木齐 830000)

早产儿因消化、呼吸、神经等系统发育皆未完全成熟，其出现脑损伤可能性相比足月儿显著提高[1]。早产儿贫血为临床较常见现象，其致病主要因素包括生长速度过快、血液稀释、营养因素不足等，极易致早产儿发育迟缓、生长停滞等不良现象，进而影响其预后[2-3]。以往临床对早产儿贫血防治方案通常予输血以提高其血细胞水平，但是输血所带来的负面影响较多[4]。为此，本研究就选定的54例早产儿行重组人促红细胞生成素(rh-EPO)治疗，以探讨其对防治贫血及脑损伤效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年12月—2016年12月我院收治的108例早产儿为研究对象。全部早产儿出生时不存在贫血及失血史，没有红细胞增多症，在病程中也没发生溶血与血液系统疾病。随机将其分为对照组与观察组，每组54例。对照组男24例，女30例；胎龄28～35(32.16±2.71)周；体质量900～2 600(1 830.14±233.18)g。观察组中男25例，女29例；胎龄29～36(33.74±2.83)周；体质量900～2 500(1 776.92±232.14)g。2组早产儿一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究早产儿家属知情同意接受本研究，且经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组行常规药物治疗，于生后第10天开始服用铁剂(Kremers Urban Pharmaceuticals inc. J20100156)，根据元素铁6 mg/(kg·d)计算，并口服维生素C 0.2 g/d、维生素E 25 mg/d。观察组在此基础上于生后第1周开始皮下注射rh-EPO(Roche Diagnostics GmbH，J20090057)250 IU/(kg·次)，3次/周。2组均连续治疗5周。

1.3 观察指标 检测2组出生时及治疗5周后血细胞比容(HCT)、血红蛋白(Hb)、网织红细胞(Ret)计数；采用神经测评评分(NBNA)、运动发育及智力发育评分对2组早产儿神经行为发育情况进行评估[5]；采用RT-PCR检测2组治疗前后外周血单个核细胞白细胞介素-17(IL-17)mRNA、白细胞介素-23(IL-23)mRNA相对表达量。

2 结 果

2.1 2组出生时及治疗5周后HCT、Hb水平比较与出生时比较，2组治疗5周后HCT、Hb水平均显著下降(P均<0.05)，但观察组下降幅度较对照组轻(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组出生时及治疗5周后Ret计数比较 与出生时比较，观察组治疗5周后Ret计数显著提高(P<0.05)，对照组显著下降(P<0.05)，且2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组出生时及治疗5周后HCT、Hb水平比较±s)

注：①与出生时比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组出生时及治疗5周后Ret计数比较±s，109L-1)

注：①与出生时比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组出生时及治疗5周后神经行为发育情况比较 出生时，2组NBNA、运动发育及智力发育评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗5周后，观察组NBNA、运动发育及智力发育评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组出生时及治疗5周后神经行为发育情况比较±s，分)

注：①与出生时比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组出生时及治疗5周后IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相对表达量比较 出生时，2组IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗5周后，观察组IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相对表达量均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组出生时及治疗5周后IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相对表达量比较±s)

注：①与出生时比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

由于早产儿生理原因，生后其均出现短期Hb与血红细胞水平快速降低现象，且早产儿生时胎龄、体质量越低，其Hb降低越严重，持续时间随之更长[6-7]。本研究结果显示：与出生时比较，2组治疗5周后HCT、Hb水平均显著下降，但观察组下降幅度较对照组轻，提示rh-EPO治疗早产儿可有效改善其贫血情况。由于Ret计数增减可反映出早产儿造血功能情况，因此Ret为反映rh-EPO临床治疗效果的重要指标之一[8-10]。本研究结果发现：与出生时比较，观察组治疗5周后Ret计数显著提高，对照组显著下降，且观察组显著高于对照组，提示rh-EPO应用于早产儿不仅能够显著提高其骨髓的造血功能，而且有效促使红细胞的生成，进而缓解早产儿的贫血程度。

EPO是由165个氨基酸所组成的一种酸性糖蛋白，其水平太低为导致早产儿贫血主要原因[11-13]。EPO可对骨髓造血细胞产生作用，以刺激前体红细胞增殖及分化，调节红细胞生成，进而促使机体携氧量提高。但需注意采用rh-EPO治疗过程中机体储存及利用受限均对疗效产生一定影响，加之分化加速、红细胞增殖等因素，致使铁水平降低，故对早产儿予rh-EPO治疗时需补充一定量铁剂[14]。本研究中，对照组NBNA、运动发育及智力发育分值均较观察组低，这与王彤等[15]文献结果接近，进一步验证了rh-EPO应用于早产儿的有效性。考虑因素可能与下列相关：rh-EPO通过纠正早产儿贫血状况，以改善氧供和全身组织器官功能，且促进早产儿发育，进而有效改善其智力及神经系统发育；rh-EPO通过早产儿未完善发育的血脑屏障，进而对未成熟脑发挥神经发育、保护促进作用[16-18]。

IL-17、IL-23是一种比较常见的促炎因子，与贫血及脑损伤等多种疾病发生发展密切相关[19-20]。本研究结果显示，出生时2组IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义，治疗5周后观察组IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相对表达量明显低于对照组。说明rh-EPO治疗可以降低外周血IL-17、IL-23含量，提示rh-EPO具有良好的抗炎作用。但针对2组患者用药后不良反应发生及远期生存质量等情况，由于受样本例数少、时间短等外部因素的限制未加以分析，待加大样本进一步探讨。

综上所述，早产儿在常规治疗的基础上实施rh-EPO治疗疗效显著，可有效改善其贫血状况及神经功能发育，降低外周血致炎因子IL-17、IL-23表达水平，值得推广及应用。