丹参多酚酸盐注射液对PCI术相关心肌损伤及神经内分泌激素、血管内皮功能及心功能的影响

侯丽芳，首云锋

(重庆市巴南区人民医院，重庆 401320)

非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)是一种在冠脉粥样斑块糜烂或破裂基础上合并血管痉挛收缩、血小板凝集以及远端血管栓塞导致心肌急性缺氧、缺血的急性冠脉综合征[1]。本病发病急、病情重、进展快、病死率高，一旦发病需即刻缓解心肌缺血、缺氧状态并预防心力衰竭等严重并发症的出现[2]。经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)是治疗本病的早期侵入治疗手段，可微创、高效地开通犯罪血管，快速缓解心肌缺氧、缺血状态，进而降低本病的死亡率，然而PCI术后患者心肌损伤、心功能不全、术后再发心绞痛以及主要心血管事件(MACE)的发生率较高[3-4]。因此，如何提高PCI术后心功能，降低心肌损伤的严重程度以及再发心绞痛、MACE的发生率对于提高患者生存率、改善预后至关重要。目前对于PCI术后以上问题的具体机制尚不明确，相关研究发现，机体的神经内分泌激素系统异常激活以及血管内皮功能受损可加重心功能恶化和心肌细胞的损伤[5]。本研究观察了丹参多酚酸盐注射液对PCI术相关心肌损伤及术后再发心绞痛症状和神经内分泌激素、血管内皮功能及心功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年8月—2017年6月我院收治的93例需进行PCI术的NSTEMI患者为研究对象，患者均符合《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》[6]有关NSTEMI的诊断标准；具备PCI术相关指征；首次发病；心电图出现超过12 h的ST—T动态改变；心肌梗死样胸痛，可达数十分钟；肌钙蛋白I(cTnI)和/或肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高并超过正常值2倍以上；冠状动脉造影检查发现至少有1支以上主血管闭塞或狭窄程度在75%以上；患者或家属知情同意，签署知情同意书。排除弥漫性冠状动脉远端病变、不稳定型心绞痛、急性ST段抬高型心肌梗死、稳定型心绞痛、肥厚型心肌病者；肋间神经痛与肋软骨炎、心脏神经痛者；风湿性冠脉炎、主动脉瓣关闭不全或狭窄、梅毒性主动脉炎等引起的冠脉口狭窄或闭塞者；精神类疾病、恶性肿瘤、合并其他严重疾病、PCI禁忌证者；不能遵医嘱按时服药者；对丹参多酚盐酸注射液或丹参类药物有严重不良反应或过敏史者。将93例患者随机分为观察组47例及对照组46例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 对照组于PCI术前、术后持续给予拜阿司匹林(拜耳医药保健公司,J20080078)100 mg、辛伐他丁(成都华宇制药有限公司，国药准字H20050840)10 mg、比索洛尔(北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082)5 mg口服，均每天1次；用药1周后行PCI术：患者局麻后，经桡动脉穿刺，肝素化处理后，在病变部位使用冠脉球囊扩张1～2次，放置支架。观察组在对照组治疗基础上，于PCI术前7 d开始给予丹参多酚酸盐注射液(天津天士力之娇药业有限公司，国药准字Z20110011)150 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注，严格控制滴速，术后继续给药7 d。

表1 2组一般资料比较

1.3 观察指标

1.3.1 心肌损伤标志物检测 于PCI术前及术后6 h、12 h和24 h分别抽取2组患者静脉血，使用化学发光法检测血清cTnI含量，使用酶联免疫荧光法测定CK-MB含量。

1.3.2 神经内分泌激素水平检测 于PCI术前及术后1周抽取患者空腹清晨静脉血，采用免疫酶联吸附法测定2组患者肾上腺皮质激素(ACTH)、去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、皮质醇(Cor)水平。

1.3.3 血管内皮功能检测 于PCI术前及术后1周抽取患者空腹清晨静脉血，采用放射免疫法测定2组患者血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平。

1.3.4 心功能指标检测 于PCI术前及术后1周采用多普勒超声心动图检查2组患者左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容量(LVESV)、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室舒张末期内径(LVD)以及左室舒张收缩末期内径(LVS)。

1.3.5 随访再发心绞痛与MACE PCI术6个月后采用临床随访或电话随访方式了解2组患者再发心绞痛与MACE发生情况。

2 结 果

2.1 2组心肌损伤标志物水平比较 2组PCI术前1周血清cTnI、CK-MB水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；术后6 h、12 h和24 h 2组上述指标水平均高于治疗前(P均<0.05)，且观察组术后各时间点上述指标水平均低于同期对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组PCI术前1周及术后6 h、12 h和24 h cTnI、CK-MB水平比较±s)

注：①与术前比较，P<0.05。

2.2 2组手术前后神经内分泌激素水平比较 2组PCI术前1周ACTH、NE、AngⅡ、Cor水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后1周2组上述指标水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.3 2组手术前后心血管内皮功能比较 2组PCI术前1周ET-1、NO水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后1周2组ET-1水平均下降(P均<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)；2组NO水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组手术前后神经内分泌激素水平比较±s)

组别nAngⅡ/(ng/L)术前1周术后1周tPCor/(μg/L)术前1周术后1周tP观察组47105.26±7.4161.17±4.795.122<0.05267.61±15.36213.14±10.767.137<0.05对照组46107.15±7.8282.73±7.644.583<0.05269.48±15.58230.25±12.035.231<0.05t0.7836.9730.8714.685P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 2组手术前后心功能指标比较 2组术前1周LVESV、LVD、LVS、LVEF 、LVEDV比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后1周后2组LVESV、LVEDV、LVD、LVS均显著下降(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)；2组LVEF均显著升高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组手术前后心血管内皮功能比较±s)

表5 2组手术前后心功能指标比较±s)

组别nLVS/mm术前1周术后1周tPLVEF/%术前1周术后1周tP观察组4733.27±4.4625.62±2.986.064<0.0539.06±6.8556.46±12.848.653<0.05对照组4633.12±4.3627.42±3.065.136<0.0540.23±6.3247.29±10.686.289<0.05t0.6734.6720.7844.899P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.5 2组随访再发心绞痛与MACE发生情况比较观察组PCI术后6个月再发心绞痛与MACE发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表6。

3 讨 论

NSTEMI患者因梗死部位心肌细胞大量坏死，导致心肌严重受损，机体神经内分泌系统被动激活，引起血液ACTH、NE、AngⅡ、Cor含量急剧增高，在梗死早期，较高的激素含量可代偿性加强受损的心肌功能，但持续分泌则会加重心肌损伤，可导致心室壁变薄，心肌收缩乏力，进而引起血管内皮功能受损、心功能严重下降[7]。相关研究表明，NSTEMI患者择期进行PCI术，开放犯罪血管、恢复血流灌注，可有效降低患者致死率，改善临床症状，提高其生活质量[8]。然而在PCI过程中，受放置支架个数、长度以及球囊扩张次数、时间的刺激，可引起心脏冠状动脉短暂的微循环障碍及缺血，以血清cTnI、CK-MB升高为主要表现的心肌损伤仍然是PCI术常见的并发症[9]。此外，由于导致NSTEMI的危险因素依旧存在，PCI只是将狭窄血管病变解除，患者在术后仍然可能会出现心肌梗死、死亡等严重心脏不良事件[10]。如何进一步提高NSTEMI患者的心脏功能、血管内皮状态，改善因PCI术造成的心肌损伤，对于提高患者生存率、降低MACE发生率至关重要。

表6 2组随访再发心绞痛与MACE比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

NSTEMI属于中医“心痛”“胸痹”等范畴，其病因病机是由于血瘀气滞，不通则痛，需以活血化瘀为大法进行治疗[11]。相关研究表明，使用活血化瘀中药可有效扩张NSTEMI患者冠脉，增加血流量，具有改善循环、降低血脂效果[12]。中药丹参具有化瘀、活血、止痛的功效。本研究所采用的丹参多酚酸盐注射液其有效成分为丹参的水溶性物质，其具有增加冠状动脉血流、缓解心肌缺血的作用，继而抑制神经内分系统激活；丹参多酚酸盐亦可加速血管内皮迁移速率，提高内皮祖细胞中ET-1、NO水平，促进缺血部位血管修复与新生，减少介入手术所产生的不良反应[13-14]。莫颖莉等[15]研究表明，丹参多酚酸盐具有降低心肌损伤标志物水平、保护心肌细胞、修复因心肌再灌注受损细胞并改善心功能的作用。

本研究结果显示，术后6 h、12 h、24 h 2组cTnI、CK-MB水平均升高，但观察组上述指标水平显著低于同期对照组；术后1周，2组ACTH、NE、AngⅡ、Cor、ET-1、LVESV、LVEDV、LVD及LVS水平均显著降低，且观察组上述指标显著低于对照组；2组NO、LVEF均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组；观察组PCI术后6个月再发心绞痛与MACE发生率显著低于对照组。提示丹参多酚酸盐注射液可显著降低PCI术相关心肌损伤的严重程度及术后再发心绞痛的发生率，可显著抑制机体神经内分泌激素的激活，改善心血管内皮功能与心功能，值得临床推广应用。