人乳头状瘤病毒在无症状育龄期女性中筛查结果及感染危险因素分析

朱莉 刘琴

[摘要] 目的 探討人乳头瘤病毒（HPV）在无症状育龄期女性中的筛查结果及感染危险因素。 方法 选择2017年6～12月在惠州市妇幼保健计划生育服务中心检查的无症状育龄期女性924例作为研究对象，调查所有受试者的一般情况并检测其HPV感染情况，观察患者一般情况与HPV感染的相关性。 结果 924例受试者中HPV感染阳性者112例共172个HPV亚型感染，阳性率为12.12%。单因素分析显示，年龄、吸烟史、饮酒史、孕次不是无症状育龄期女性HPV感染的影响因素（P > 0.05）；文化程度、首次性生活时间、流产史、产次、避孕方式、性伴侣数量、性生活频率、性伴侣包皮过长是无症状育龄期女性HPV感染的影响因素（P < 0.05）。多因素Logistic分析结果显示，性伴侣人数≥2人（OR=3.902，95%CI：1.744～12.690，P < 0.01）、性伴侣包皮过长（OR=2.770，95%CI：1.410～6.472，P < 0.01）是无症状育龄期女性HPV感染的独立危险因素，避孕套避孕是无症状育龄期女性HPV感染的保护性因素（OR=0.627，95%CI：0.389～0.856，P < 0.01）。 结论 本地区无症状育龄期女性HPV感染率较低，HPV 52、16、58是常见的感染高危型亚型，性伴侣人数≥2人、性伴侣包皮过长是无症状育龄期女性HPV感染的独立危险因素，避孕套避孕是无症状育龄期女性HPV感染的保护性因素，临床对存在危险因素的女性应加强监测。

[关键词] 育龄期女性；人乳头状瘤病毒；感染；危险因素

[中图分类号] R711.14 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（c）-0100-04

Screening results of human papillomavirus in asymptomatic women of childbearing age and analysis of risk factors for infection

ZHU Li LIU Qin

Huizhou Maternal and Child Health and Family Planning Service Center （Formerly Huizhou First Maternal and Child Health Hospital）， Guangdong Province， Huizhou 516001， China

[Abstract] Objective To investigate the screening results of human papillomavirus （HPV） in asymptomatic women of childbearing age and the risk factors of infection. Methods A total of 924 asymptomatic women of childbearing age from June to December 2017 in Huizhou Maternal and Child Health and Family Planning Service Center were selected. All subjects were investigated for general condition and HPV infection. Results among 924 subjects， 112 cases were positive for HPV infection and 172 HPV subtypes were infected. The positive rate was 12.12%. Univariate analysis showed that age， smoking history， drinking history， times of pregnancy were not influencing factors of HPV infection （P > 0.05）. The education， time of first sexual life， history of abortion， parity， contraceptive method， number of sexual partners， frequency of sexual life， prepuce length of sexual partners were the influencing factors of HPV infection in women of childbearing age （P < 0.05）. The results of multivariate Logistic analysis showed that the number of sexual partners was more than 2 （OR=3.902， 95%CI： 1.744-12.690， P < 0.01）， long prepuce of sexual partners （OR=2.770， 95%CI： 1.410-6.472， P < 0.01） were an independent risk factor for HPV infection in women of childbearing age. Condom contraception was the protective factor of HPV infection in women of childbearing age （OR=0.627， 95%CI： 0.389-0.856， P < 0.01）. Conclusion There is no symptomatic childbearing age in this area. The infection rate of HPV52， HPV16， HPV58 is a common high risk subtype of HPV58， and the number of sexual partners is more than 2. Sexual partners with long foreskin were independent risk factors for HPV infection in women of childbearing age， condom contraception was the protective factor of HPV infection in women of childbearing age， and clinical monitoring should be strengthened for women with risk factors.

[Key words] Female reproductive age； Human papillomavirus； Infection； Risk factors

宫颈癌居世界女性恶性肿瘤发病率的第3位，每年宫颈癌发病和死亡病例分别为53万例和27.5万例，85%的发病和死亡病例发生于发展中国家，严重威胁女性的生命安全和生活质量[1]。早预防、早发现、早治疗是降低宫颈癌发病率和死亡率的关键，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持续感染是子宫颈癌及癌前病变的主要病因，早期发现HPV感染是预防宫颈癌的有效方法[2]。为了解无症状育龄期女性HPV感染情况及其影响因素，为本地区宫颈癌防治提供参考依据，本研究收集2017年6～12月在惠州市妇幼保健计划生育服务中心（以下简称“我院”）检查的924例无症状育龄期女性病历资料，现将分析结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6～12月在我院检查的无症状育龄期女性924例作为研究对象。纳入标准：①年龄20～45岁，有性生活的已婚女性；②妇科检查和健康体检正常；③患者自愿参加HPV筛查且签署知情同意书。排除标准：①有子宫、宫颈手术史或妊娠期妇女；②2年内曾行宫颈癌筛查；③有骨盆放疗史者；④已纳入其他临床研究者；⑤有白带异常、接触性出血、宫颈颈病变病史者。924例无症状育龄期女性，年龄21～44岁，平均（35.21±6.15）岁。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 参考有关文献[3-4]，设计调查问卷对患者一般情况进行调查，调查内容包括年龄、文化程度、个人史、首次性生活时间、孕次、产次、避孕方式、性伴侣数量、配偶性伴侣人数、初次妊娠年龄、性生活频率、性伴侣包皮情况、初次性生活时间等内容，由患者根据实际情况自行填写。

1.2.2 标本收集 常规暴露受试者宫颈，擦去多余分泌物，采用专用采样刷在宫颈鳞柱交界处轻压并顺时针在宫颈鳞柱交界处轻压并顺时间针方向稍用力转动3圈，采集宫颈口、宫颈管上皮脱落细胞，小心取出宫颈刷，装用专用细胞保存液的取样管，4℃或-20℃保存，2周内完成检测。

1.2.3 检测方法 采用实时荧光定量PCR法进行基因型别检测，检测的HPV亚型为WHO推荐的13种亚型，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、59和68，HPV基因分型试剂盒购自亚能生物技术（深圳）有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用二分类多因素Logistic分析HPV感染的危险因素；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染情况

924例受试者中HPV感染阳性者112例共172个HPV亚型感染，阳性率为12.12%，HPV亚型感染分布见表1。

2.2 无症状育龄期女性HPV感染因素的单因素分析

单因素分析显示，年龄、吸烟史、饮酒史、孕次不是影响无症状育龄期女性HPV感染的影响因素（P > 0.05）；文化程度、首次性生活时间、流产史、产次、避孕方式、性伴侣数量、性生活频率、性伴侣包皮过长是影响无症状育龄期女性HPV感染的影响因素（P < 0.05）。见表2。

2.3 无症状育龄期女性HPV感染因素的多因素分析

对单因素分析有意义的自变量赋值：文化程度：≤初中=0，高中中专=1，≥大专=2；首次性生活时间：<20=0，≥20岁=1；流产史：否=0，是=1；产次：0次=0，≥1次=1；避孕方式：非避孕套避孕=0，避孕套避孕=1；性伴侣数量：1人=0，≥2人=2；性生活频率：≤2次/周=0，>2次/周=1；性伴侣包皮过长：否=0，是=1。以是否发生HPV感染为应变量，将赋值后的自变量引入二分类多因素Logistic分析，结果显示，性伴侣人数≥2人、性伴侣包皮过长是无症状育龄期女性HPV感染的独立危险因素（P < 0.05），避孕套避孕是无症状育龄期女性HPV感染的保护性因素（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

HPV为双链闭环球状DNA病毒，可在皮肤和黏膜上皮定植、感染，流行病学和分子生物学研究表明，约95%的发生与HPV感染有关，是诱发宫颈癌和其他内生殖系统病变的主要病原体[5-8]。因此，对育龄期女性进行HPV检测，分析HPV感染因素对宫颈癌的早期防治和降低宫颈癌发病率具有重要意义。目前不同报道中HPV感染率不盡相同，周建芳等[9]研究显示，1680例妇科疾病患者HPV感染590例，感染率为35.12%；张俊英等[10]研究显示，成都地区58 650例女性HPV感染率为21.14%；易黎等[11]研究显示，重庆市妇科门诊妇女HPV感染率为21.69%。本研究结果显示，HPV感染率为12.12%，低于以上研究报道，考虑与本研究均为无疾病症状育龄妇女，而上述研究对象存在混杂有关。

HPV高危型包括HPV16、18、31、33、35、HPV39、45、51、52、53、56、 58、59、66、68等15种类型，梁开如等[12]对15 902例门诊患者HPV亚型感染分析显示，检出前3位HPV高危亚型分别为HPV52、16和HPV58；李红林等[13]对淮安地区6228例女性HPV感染基因型的研究显示，检出前3位HPV高危亚型分别是HPV16、52、58；张俊英等[10]对58 650例女性HPV感染基因型的研究显示，检出前3位分别为HPV52、16、58。本研究结果显示，924例患者检出HPV162株，检出前3位分别为HPV52、16、58，与张俊英等[10]研究一致。

本研究多因素分析显示，性伴侣人数≥2人、性伴侣包皮过长是无症状育龄期女性HPV感染的独立危险因素，避孕套避孕是无症状育龄期女性HPV感染的保护性因素：李红林等[13]研究认为性伴侣存在HPV感染可通过性生活增加妇女重复或持续性感染的概率，性伴侣数量多可增加HPV感染机会[14-16]；但王又又等[17]研究显示，虽然理论上性伴侣数量多感染HPV概率越大，但多因素分析未显示性伴侣数量与HPV感染存在相关性，本研究结果与李红林等[13]研究一致。性传播是女性HPV感染的最主要途径，不洁性行为会增加HPV感染率，避免或减少生殖器官直接接触可减少生殖道感染，持续和正确使用避孕套可避免生殖器官直接接触减少HPV病毒载量，降低HPV感染风险[18-19]。研究[20-21]显示，男性也会感染HPV并通过性生活传染给女方，阴茎头、包皮、尿道口均为男性HPV的易感部位，包皮过长、包颈会在内板和阴茎头形成潜在的包皮腔，腔内温热潮湿的局部环境，利于HPV的入侵、生长和繁殖，因此，患有包皮过长、包茎的，配偶HPV感染的概率增加。

综上所述，本地区无症状育龄期女性HPV感染率较低，HPV52、16、58是常见的感染高危型亚型，性伴侣人数≥2人、性伴侣包皮过长是无症状育龄期女性HPV感染的独立危险因素，避孕套避孕是无症状育龄期女性HPV感染的保护性因素，临床对存在危险因素的女性应加强监测。

[参考文献]

[1] 乔友林，赵宇倩.宫颈癌的流行病学现状和预防[J].中华妇幼临床临床医学杂志：电子版，2015，11（2）：1-6.

[2] 袁飞燕，黄健初，邱建国，等.东莞市流动妇女宫颈人乳头瘤病毒感染型别及影响因素调查[J].中国妇幼保健，2015，30（35）：6325-6326.

[3] 杨越波，刘冬，曾海涛.广州地区女性HPV感染及分型影响因素分析[J].中国公共卫生，2012，28（3）：365-367.

[4] 王又又，向群英，佘茜，等.宫颈癌高发区妇女HPV感染及影响因素分析[J].中国公共卫生，2011，27（3）：259-261.

[5] 庞丽蓉.育龄期女性人乳头瘤病毒感染情况及相关因素分析[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（5）：69-71.

[6] Labani S，Asthana S. Human papillomavirus viral load on care HPV testing of self-collected vaginal samples vs. Clinical-collected cervical samples [J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，42（181）：233-239.

[7] 吴翠霞，张艳红，葛小花，等.高危型HPV感染与宫颈癌前病变与宫颈癌的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（11）：2568-2570.

[8] Sharma S，Baman KD，Sarkar R，et al. Efficacy of oral zinc therapy in epidermodysplasia verruciformis with squamous cell carcinoma [J]. Indian Dermatol Online J，2014，5（1）：55-58.

[9] 周建芳，王玉霞.妇科疾病患者HPV感染及其影响因素分析[J].中国公共卫生，2017，33（2）：311-313.

[10] 张俊英，王文娟，杨叔哲，等.成都地区58650例女性宫颈人乳头瘤病毒感染状况调查[J].山东医药，2017，57（26）：65-67.

[11] 易黎.妇科门诊妇女HPV感染状况及其影响因素研究[J].安徽医药，2014，18（4）：653-656.

[12] 梁开如，罗娜，罗真，等.15902例门诊患者人乳头瘤病毒亚型感染情况分析[J].中国计划生育和妇产科，2017， 9（7）：40-43.

[13] 李红林，刘小宁，郭爱霞，等.淮安地区6228例女性感染人乳头瘤病毒的基因型分布[J].中国现代医学杂志，2016，26（23）：128-131.

[14] 王诚，何伶俐，陈婷婷，等.六盘水市女性子宫颈HPV感染现状及影响因素分析[J].中国妇幼保健，2015，30（12）：1843-1845.

[15] 刘学伟，赵学英，翁韶波，等.男性包皮状态与女性配偶高危型人乳头瘤病毒感染的相关性探讨[J].中国性科学，2015，24（12）：46-49.

[16] 黄爱芳.重组人干扰素α-2b凝胶联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗慢性宫颈炎并陰道高危型人乳头状瘤病毒感染的疗效评价[J].中国药业，2015，（2）：23-25.

[17] 李海萍.高危型人乳头状瘤病毒16、18型DNA检测联合液基薄层细胞学在宫颈癌筛查中的临床价值及随访[J].中国老年学杂志，2017，37（18）：4551-4553.

[18] 张剑英，刘班，张毅敏，等.宫颈癌患者外周血中调节性T细胞的变化及其临床意义[J].中华微生物学和免疫学杂志，2015，35（10）：753-758.

[19] 舒维清，武景波，李小静，等.宫颈癌及其癌前病变与人乳头状瘤病毒负荷量的研究[J].诊断病理学杂志，2017， 24（7）：513-516，520.

[20] 李晔，李斌，宁玻，等.尖锐湿疣患者人乳头状瘤病毒感染状况及免疫功能分析[J].中华医院感染学杂志，2016， 26（14）：3299-3301.

[21] 李芳，刘慧英，苗叶，等.高危型HPV检测与TCT检查联合应用的临床意义[J].诊断病理学杂志，2016，23（6）：441-443.

（收稿日期：2018-01-26 本文编辑：任 念）