宫颈癌组织中PEBP4、mTOR mRNA和蛋白的表达及临床意义

曹学全 胡金蒙 杨朝晖 卢洪胜 魏科娜 章辉 顾华敏

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌居第2位，死亡率居第4位[1-2]。宫颈癌的发生、发展与多种因素、多种基因的联合作用有关，其预后受多种因素影响，治疗效果并不十分理想[3]。因此，寻找宫颈癌的特异性治疗靶点具有重要临床意义。磷脂酰乙醇胺结合蛋白4（phosphatidylethanolamine binding protein 4，PEBP4）属于PEBP家族的一个新成员，在细胞膜合成、成肌细胞分化、神经发育和肿瘤发生等生物学过程中起重要作用[4]。有研究证实PEBP4表达上调与肿瘤细胞增殖、侵袭及耐药相关[5-6]。PEBP4过表达可增加肺癌细胞中蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）和雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的磷酸化水平。磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide3kinase，PI3K）/Akt/mTOR信号轴可能是PEBP4促进非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭的关键分子途径[7]。本研究应用实时荧光定量PCR法及免疫组化En Vision法分别检测48例宫颈癌和48例正常宫颈组织中PEBP4和mTOR mRNA和蛋白的表达差异，分析其表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系及宫颈癌组织中PEBP4和mTOR表达的相关性，初步从基因及蛋白水平探讨其在宫颈癌发生、发展中的作用。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2008年6月至2013年12月在本院手术切除的宫颈癌标本48例，患者术前均未接受化疗、放疗及免疫治疗等，年龄 28～73（48.0±11.0）岁。参照 WHO宫颈癌组织学分类（2003）进行组织学分化程度的判断。选取同期因子宫肌瘤行子宫全切术的正常宫颈组织标本 48 例作为对照，患者年龄 32～61（44.5±6.7）岁。每例标本的1/2在离体后20min内放入-80℃低温冰箱保存，用于实时荧光定量PCR检测；……