大肠癌患者血清癌胚抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平及意义

张晓冬 郭明浩

(南阳市第一人民医院肿瘤血液内科，河南 南阳 473000)

大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，包括结肠癌、直肠癌及肛管癌等，全世界新诊断的大肠癌病例数接近每年100万〔1〕。随着经济水平的升高，饮食结构的改变，我国大肠癌的发病率也日渐增高，已跃居第3～5位。其临床表现早期无症状，或症状不明显，随着疾病的进展，逐渐出现大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块等症状，严重影响患者生活质量。有研究发现〔2〕，肿瘤生长和转移的形态学基础是肿瘤血管。肿瘤的血管生成与肿瘤生长、浸润及转移密切相关，是多种因子、多种因素的相互作用的连锁反应过程，而血清癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(MMP)等临床指标参与了此过程。本文分析大肠癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年5月至2014年6月在南阳市第一人民医院诊治的60例大肠癌患者组成实验组。所有患者在术后病理检查证实为大肠癌，临床资料和病理完整，术前均未进行化疗、放疗及生物治疗，男32例，女28例；年龄22～81〔平均(45.50±5.50)〕岁；Duke分期中A、B期23例，C、D期37例；高、中分化29例，低分化31例；升结肠13例，横结肠17例，降结肠14例，直肠16例。另选择同期的60例健康人群为对照组，男31例，女29例，年龄21～80〔平均(45.60±5.60)〕岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2试剂与仪器 鼠抗VEGF抗体、鼠抗MMP-9及CEA抗体。德国罗氏E170全自动电化学发光分析仪。试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司。

1.3采集标本 实验组在治疗前1 d前清晨空腹取血1～2 ml，采集标本前所有患者术前未进行化疗、放疗及生物治疗。同时采集对照组1～2 ml静脉血。将标本2 500 r/min离心20 min，放置低温处保存备用。

1.4检测方法〔3〕采用电化学发光法测定实验组和对照组血清CEA、VEGF和MMP-9的水平。操作方法严格按照试剂盒操作说明进行。同时采用免疫细胞化学染色方法对血清中CEA、VEGF、MMP-9的综合染色强度和阳性细胞数进行评分。

1.5统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t、χ2检验，Spearman等级相关分析。

2 结 果

2.1两组血清CEA、VEGF和MMP-9水平比较 实验组血清CEA、VEGF和MMP-9水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CEA、VEGF和MMP-9水平比较

2.2不同临床病理特征的大肠癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平比较 实验组中不同肿瘤大小、是否有淋巴转移及肿瘤部位比较，血清CEA、VEGF和MMP-9水平差异均无统计学意义(P>0.05)，不同Duke分期及组织学分化程度比较，三项指标水平差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2 。

2.3大肠癌患者血清CEA、VEGF水平与MMP-9水平免疫细胞化学染色结果 CEA、VEGF及MMP-9在大肠癌患者血清中表达阳性率分别是83.3%、85.5%及80.0%，相关分析显示血清MMP-9水平与CEA、VEGF水平呈正相关(r=0.605,0.612,均P<0.05)。

表2 不同临床病理特征大肠癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平比较

与A、B期比较：1)P<0.05；与高分化比较：2)P<0.05

3 讨 论

大肠癌是指源自肠黏膜上皮的恶性肿瘤，包括结肠癌、直肠癌以及肛管癌等，发病率逐年上升，仅次于肺癌和胃癌，居第三位〔4〕。对于大肠癌这一疾病，如何做到及早诊断、合理治疗、监测复发和转移,是当前防治大肠癌疾病领域的重点和难点问题之一。有文献报道〔5〕，血清CEA、VEGF和MMP-9等因子参与了大肠癌的发病过程，影响着疾病的进展。CEA是一种蛋白多糖复合物，存在于结肠癌、正常胚胎肠道、胰腺和肝内。有研究表明〔6〕，大肠癌是一种进行性的疾病，在肠癌的发生和发展中，肿瘤组织会产生特异性的蛋白，CEA被认为是肠癌的重要指标之一，而且其水平与淋巴转移和腹腔转移有关，在一定程度上可以预测大肠癌发生远处转移的可能性。VEGF属生长因子血小板衍生生长因子(PDGF)家族，为牛垂体星状细胞体外培养分离出的一种糖蛋白，是一种内皮细胞特异的致分裂原和肿瘤血管生成的诱导因子，诱导新生血管生成，并产生纤溶酶原激活剂和胶原酶，增加血管通透性，促进血浆纤维蛋白外渗，以利于血管内皮细胞的迁移及肿瘤细胞的转移〔7〕。VEGF是目前已知的作用最强大、特异性最高的血管生成刺激因子。有研究发现〔8〕，大约50%的大肠癌患者中可检测出VEGF的高表达，而在正常组织中仅微量表达或不表达。MMPs是一类锌依赖的内肽酶,包括21种以上的蛋白酶，能够降解各种类型的分子，包括纤维结合素、层黏连蛋白、玻璃黏连蛋白、Ⅳ型胶原、血小板反应素、弹力蛋白、透明质酸酶等，在肿瘤的浸润转移中起着非常重要的作用〔9〕。本文研究发现，大肠癌患者的血清CEA、VEGF和MMP-9水平均显著高于正常人群，说明该三项指标参与了大肠癌的发病进程。本研究还发现，血清CEA、VEGF和MMP-9水平还与不同Duke分期及组织学分化等病理特征有关，这与其他研究结论一致〔10〕，具体机制尚未研究清晰，还需进一步深入研究。