银杏叶提取物对急性重度一氧化碳中毒患者心脑标记物水平的影响

扈晓霞 李 敬 郭丽娟 张 玮 王 霞 李 佳

(哈励逊国际和平医院心内科，河北 衡水 053000)

急性重度一氧化碳中毒(ASCOP) 是临床常见的全身中毒性疾病，在冬季最为多发、常见。一氧化碳中毒患者由于对中枢神经系统及心血管系统发生广泛性组织损害，使得患者机体造成严重危害。近年研究表明〔1，2〕， ASCOP患者由于大脑和心脏受累最为明显，使得心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)浓度出现升高，对于ASCOP早期诊断和预后评估有重要临床价值。本研究早期应用银杏叶提取物治疗ASCOP患者并观察其疗效及H-FABP浓度变化。

1 材料与方法

1.1一般资料 选择本科2012年1月至2015年1月收治的ASCOP 患者共138例，男66例，女72例，平均年龄(54.13±6.07)岁，《内科学》ASCOP 诊断标准〔3〕：有一氧化碳中毒史，ASCOP的症状、体征，急诊测定血液中碳氧血红蛋白(HbCo)定性试验阳性。将其按随机数字分配分为治疗组69例，男33例，女36例；年龄(47.81±9.48)岁；对照组69例，男35例，女34例；年龄(48.14±9.78)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。排除标准：既往有冠心病、心肌病、心力衰竭、脑血管疾病、肺栓塞、严重肝肾功能不全者。

1.2方法 入院后对照组给予高压氧治疗、甘露醇降低颅内压、糖皮质激素缓解水肿、胞磷胆碱促进脑细胞代谢等治疗。治疗组在此基础上加用银杏叶提取物注射液(黑龙江珍宝岛药业有限公司生产，国药准字Z23022004)20 ml加入生理盐水250 ml静滴日1次， 14 d为1个疗程。

1.3观察指标 患者于在治疗前(中毒后2 h内)、中毒后6 h和中毒后14 d，空腹静脉采血5 ml，离心10 min，3 500 r/min，分离取血浆置于-80℃冰箱保存，用于检测心肌肌钙蛋白(cTn)I。采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测H-FABP ，试剂盒购自美国GBD 公司、采用化学比色法测定丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)，试剂盒购自南京建成生物有限公司，按说明书进行具体操作。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计软件行t、χ2检验及方差分析， 相关性采用Pearson直线相关分析。

2 结 果

2.1两组临床效果比较 治疗组与对照组总有效率分别为95.65%(显效57例，有效9例，无效3例)和72.46%(显效41例，有效10例，无效19例)，两组比较差异有统计学意义(χ2=13.843,P=0.001)。

2.2两组H-FABP、cTnI、MDA、SOD水平比较 治疗前，对照组与治疗组比较H-FABP cTnI、MDA、SOD水平差异无统计学意义(P>0.05)，但H-FABP浓度超过正常范围。中毒后6 h，cTnI、H-FABP浓度对照组较治疗组明显升高(P<0.05)，且均较治疗前显著升高(P<0.05)，血清SOD略升高和MDA略下降，与治疗前比较差异无统计学意义，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。中毒后14 d，cTnI、H-FABP浓度恢复到正常范围；对照组与治疗组的MDA、SOD水平较治疗前显著改善，且治疗组改善幅度更大，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3ASCOP患者病情与H-FABP的相关性 ASCOP患者的病情程度与血浆H-FABP浓度呈正相关(r=0.560,P<0.01)。

2.4不良反应 对照组与治疗组在治疗过程中未出现心悸、头晕、胃肠道不适、静脉炎、皮肤反应等不良反应。

表1 两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比较

与对照组比较：1)P<0.05；与本组治疗前比较：2)P<0.05；与中毒后6 h比较：3)P<0.05

3 讨 论

机体吸入高浓度一氧化碳后，最先引起组织缺血缺氧；以中枢神经系统及心血管系统最敏感〔4〕。ASCOP的病理生理变化主要是引起缺氧的同时产生大量氧自由基，造成细胞膜的脂质过氧化损伤。损伤后心血管、中枢神经系统的临床表现以心、脑等器官功能衰退为主，甚至影响组织细胞的代谢、合成及修复功能〔5〕，最明显的中枢神经系统损伤，造成脑血管痉挛，循环障碍、血管内皮细胞肿胀，导致血脑屏障通透性增强、脑水肿加重、大脑皮质下白质广泛发生脱髓鞘改变。中毒后使血管内皮细胞发生肿胀，血小板聚集，最终导致血管腔狭窄、冠脉循环障碍。其次一氧化碳对心肌细胞还有直接毒性作用，使心肌细胞的水肿、心肌细胞间质水肿、导致酸性代谢物质蓄积，血管通透性增加，循环障碍，引起心脏缺血性损伤〔6〕。

FABP 是一种分布在心肌、脑、骨骼肌、肾、乳腺等组织的脂肪酸载体非共价结合的蛋白，主要的生理功能是参与细胞间脂质的转运。使脂肪酸从细胞质膜进入线粒体，为机体提供能量〔7〕。在生理情况下，HFABP在外周血中检测不到，或含量很低。当机体组织缺血缺氧时加速脂肪动员，使得H-FABP释放入血。在组织损伤1～3 h 开始释放至血液中，4～8 h内达到峰值，并随着时间变化而降低，于12～24 h内恢复正常浓度〔8〕。H-FABP作为组织缺血坏死的敏感标志物，在组织尚处于可逆性改变时H-FABP 浓度即已升高，组织细胞缺血缺氧时进一步诱发了一系列的连锁反应，MDA是脂质过氧化物代谢的终产物，是反映机体氧自由基损伤的客观指标，在脑损伤过程中发挥重要作用，其血清水平的动态变化反映自由基的释放与清除。SOD是氧自由基酶性清除剂，有清除氧自由基的作用，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，SOD活力的高低可直接反映机体清除氧自由基的能力〔9〕。

一氧化碳属于中医所讲的外感毒邪，初期浊毒侵袭、浊毒侵肺、气虚血瘀证，络脉瘀阻是其主要病理机制。银杏叶提取物有银杏的特征，具有活血通络、化痰祛瘀、补气养心等功用，含有黄酮苷类、萜类内酯，苦内脂等成分，主要活性成分是黄酮类化合物，可扩血管、抑制微血栓形成、抗氧化、阻止和抑制过氧化反应、清除自由基以及抑制谷氨酸的毒性、调节神经递质、保护神经等作用〔10〕。应用银杏叶提取物治疗后，可快速增高患者血清SOD活性，降低MDA水平，有效修复脑组织损伤。本研究中治疗组较对照组的改善更加显著，机体抗氧化、抑制脂质过氧化及清除氧自由基能力显著，ASCOP早期给予银杏叶提取物治疗后，治疗组与对照组比较H-FABP浓度明显降低，部分患者H-FABP持续不降，预示病情恶化或出现了并发症。还发现ASCOP患者临床病情与H-FABP浓度呈正相关，即ASCOP患者病情越重，H-FABP浓度越高。银杏叶提取物通过扩张血管、改善循环、营养神经的作用，抵抗组织损伤，使得心肌损伤得到尽早恢复，降低了心肌损害程度，保护缺血脑组织，促进神经细胞功能的恢复。由于在可逆性改变阶段，H-FABP 浓度即已升高，尽早给予银杏叶提取物后降低了组织损害程度，促进患者缺氧后心脑器官功能的恢复。

银杏叶提取物在治疗一氧化碳中毒方面有其自身的特点，可从多角度多途径治疗中毒后心脑系统的并发症，临床效果显著。H-FABP 作为是一种微小组织损害高敏感的指标，对早期筛查有无合并心肌、脑组织损害并且指导治疗及判断患者的病情严重程度具有重要的应用价值。