吗替麦考酚酯与环磷酰胺用于治疗结缔组织病相关肺间质病变的临床分析

周海艳 殷松楼

[摘要] 目的 探討吗替麦考酚酯与环磷酰胺用于治疗结缔组织病相关肺间质病变的临床观察。方法 方便选取2013年12月—2018年2月在该院接受治疗的结缔组织病相关肺间质病变患者共62例，分为观察组和对照组各31例。观察组采用激素联合吗替麦考酚酯进行治疗，对照组则采用激素联合环磷酰胺进行治疗。比较两组患者治疗前后肺功能情况、临床指标以及不良反应发生率。结果 观察组患者在6个月的FVC和FEV1指标分别（70.4±14.3）mL、（72.2±14.5）%，明显优于对照组患者在6个月的FVC和FEV1指标（69.4±12.4）mL、（71.2±10.4）%；观察组患者在12个月的FVC和FEV1指标分别（74.2±12.6）mL、（73.3±13.5）%，明显优于对照组患者在12个月的FVC和FEV1指标（69.9±12.6）mL、（71.3±14.5）%；观察组患者的DLco指标在治疗3、6、12个月时分别为（60.7±13.5）%、（60.8±14.0）%、（60.9±13.8）%，明显优于对照组患者治疗3、6、12个月的指标（60.5±13.8）%、（61.5±11.6）%、（61.9±15.4）%，两组患者肺功能情况比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的SP-A（899.5±245.3）ng/L、SP-D（7.3±1.6）ng/L以及ESR（14.8±4.4）mm/h三项指标均明显优于对照组患者的SP-A（1 137.6±467.1）ng/L、SP-D（9.3±2.3）ng/L以及ESR（18.7±5.2）mm/h，两组患者差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生概率为19.35%，与照组患者不良反应发生概率22.58%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 吗替麦考酚酯治疗结缔组织病肺间质病变，在稳定肺功能、改善患者红细胞沉降率和血清表面活性蛋白水平方面均优于环磷酰胺。

[关键词] 吗替麦考酚酯；环磷酰胺；结缔组织病；肺间质病变

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（b）-0085-03

Clinical Analysis of Mycophenolate Mofetil and Cyclophosphamide in Treatment of Connective Tissue Disease Associated Pulmonary Interstitial Lesions

ZHOU Hai-yan1，YIN Song-lou 2

1.Department of Rheumatism， Shuyang People's Hospital， Shuyang， Jiangsu Province， 223600 China；2.Department of Rheumatism， Affiliated Hospital of Xuzhou Medical ，Xuzhou，Jiangsu Province， 221000 China

[Abstract] Objective To study the clinical observation of mycophenolate mofetil and cyclophosphamide in treatment of connective tissue disease associated pulmonary interstitial lesions. Methods 62 cases of patients with connective tissue disease associated pulmonary interstitial lesions treated in our hospital from December 2013 to February 2018 were convenient selected and divided into two groups with 31 cases in each， the observation group were treated with hormone combined with mycophenolate mofetil， while the control group were treated with hormone combined with cyclophosphamide， and the lung function， clinical index and incidence rate of adverse reactions before and after treatment of the two groups were compared. Results The FVC and FEV1 in 6 months in the observation group were obviously better than those in the control group（70.4±14.3）mL，（（72.2±14.5）% vs （69.4±12.4）mL，（71.2±10.4）%]， and the FVC and FEV1 in 12 months in the observation group were obviously better than those in 12 months in the control group[（74.2±12.6）mL，（73.3±13.5）% vs （69.9±12.6）mL， （71.3±14.5）%]， and the DLco indexes in 3， 6， 12 months after treatment in the observation group were obviously better than those in the control group[（60.7±13.5）%，（60.8±14.0）%，（60.9±13.8）% vs （60.5±13.8）%，（61.5±11.6）%，（61.9±15.4）%]， and the difference in the lung function between the two groups was statistically significant（P<0.05）， after treatment， the SP-A（899.5±245.3）ng/L， SP-D（7.3±1.6）ng/L and ESR （14.8±4.4）mm/h were obviously better than those in the control group SP-A（1 137.6±467.1）ng/L， SP-D（9.3±2.3）ng/L， ESR（18.7±5.2）mm/h， and the differences between the two groups were statistically significant（19.35% vs 22.58%）（P<0.05）， and the difference in the occurrence probability of adverse reactions in the observation group between the two groups was statistically significant（P>0.05）. Conclusion The mycophenolate mofetil in treatment of connective tissue disease associated pulmonary interstitial lesions has a better effect on stabilizing the lung function， and improving the erythrocyte sedimentation rate and serum surface activity protein than cyclophosphamide.

[Key words] Mycophenolate mofetil； Cyclophosphamide； Connective tissue disease； Pulmonary interstitial lesions

间质性肺病作为近年来医学研究的热点，已发现大约有200多种病因与其密切相关，其中结缔组织病相关肺间质病变占总发病率的30%以上，而肺间质病变也是引起结缔组织病患者预后不良的重要因素，因此，目前对于结缔组织病相关肺间质病变的治疗尚未形成统一的有效的治疗，而研究人员普遍认为联合应用激素与免疫抑制剂可取得一定的临床效果[1]。该研究通过对2013年12月—2018年2月期间该院收治的62例结缔组织病相关肺间质病变患者，分别采取激素联合吗替麦考酚酯与激素联合环磷酰胺两种方案治疗并进行临床效果比较，旨在为患者的临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究对象方便选取在该院接受治疗的结缔组织病相关肺间质病变患者共62例，均表现有不同程度的干咳、胸闷、气促以及呼吸困难等临床症状，且肺功能检查显示为弥散功能降低或限制性通气功能障碍，符合结缔组织病的相关分类诊断标准。排除非结缔组织病引起的肺间质病变者、不可控的充血性心力衰竭者、阻塞性肺通气障碍者、严重腹泻者、恶性肿瘤者、急性感染者以及意识障碍者。根据随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组各31例。观察组男11例，女20例；年龄19～77岁，平均（47.3±5.6）岁；病程10个月～16年，平均（8.26±4.35）年。对照组男12例，女19例；年龄19～76岁，平均年龄（57.4±5.5）歲；病程11个月～15年，平均（8.31±4.29）年。该次研究所选病例经医院伦理委员会批准同意。两组患者的一般资料方面均差异无统计学意义（P>0.05），具有临床可比性。

1.2 方法

观察组采用激素联合吗替麦考酚酯进行治疗，依据病情给予泼尼松（国药准字H44021207）20～60 mg/d，连用1个月后可适度调整剂量，维持剂量为≤10 mg/d；口服吗替麦考酚酯（国药准字H20080403），1.5 g/d，分2次服用，连续用药1年。对照组采用激素联合环磷酰胺进行治疗，其中激素泼尼松的用法和用量与对照组相同；静脉滴注环磷酰胺（国药准字H20031265），0.4～0.6 g/次，每半月1次，连续用药3个月后改为每月1次，连续用药1年。

1.3 观察方法

①分别于治疗后第3、6、12个月时对患者的肺功能指标用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）以及肺一氧化碳弥散量（DLco）进行记录与分析。②检测并比较治疗后两组患者的血清表面活性蛋白A（SP-A）、表面活性蛋白D（SP-D）以红细胞沉降率（ESR）的情况。③统计并比较两组患者在治疗过程中出现的不良反应情况[2]。

1.4 统计方法

将收集到的数据通过SPSS 18.0统计学软件进行统计分析，计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验，计量资料均用（x±s）表示，t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能情况比较

观察组患者在治疗12个月时，FVC和FEV1两项指标与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者在治疗6个月时的FVC和FEV1两项指标与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。同时，两组患者的DLco指标在治疗3、6、12个月时与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。由表1可知，吗替麦考酚酯对肺功能的稳定作用明显优于环磷酰胺。

2.2 临床指标比较

治疗后，观察组患者的SP-A、SP-D以及ESR三项指标均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 感染情况比较

观察组和对照组的不良反应发生率分别为22.58%、19.35%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

结缔组织病是一种较为常见的临床病症，以女性患者居多，可引起肺间质病变、关节肿胀、滑膜炎以及雷诺现象等[2]。结缔组织病相关肺间质病变中的普通型肺炎和特异性肺炎在早期病理学中均表现有炎性细胞浸润，并逐渐出现胶原沉淀以及细胞增生。因此，能够及时、有效地控制肺间质病变具有重要的临床意义[3]。

环磷酰胺是目前用于治疗自身免疫性疾病所致肺间质病变的主要药物，其免疫抑制机制主要表现为减少淋巴细胞绝对数目、降低淋巴细胞对特异性抗原的刺激作用、有选择性的抑制淋巴细胞功能和控制某些淋巴细胞自发产生免疫球蛋白[4]。吗替麦考酚酯作为环磷酰胺的可替代药物，具有靶向抗纤维化、抑制免疫和抗炎的良好效果[5]。研究结果显示，观察组采用吗替麦考酚酯治疗后12个月，患者的FVC、FEV1两项指标与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。而对照组患者在治疗后6个月的FVC、FEV1与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。 张光峰等[1]的研究中，VC%≤75%、FEV1%≤75%的患者A组均在第6个月与治疗前比较差异有统计学意义，与该次研究的结果相似。同时，两组患者的DLco指标在治疗3、6、12个月时与治疗前相比均差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，激素联合吗替麦考酚酯治疗结缔组织病肺间质病变在缓解或稳定患者肺功能方面优于对照组。同时比较两组患者治疗后的SP-A、SP-D以及ESR三项指标，观察组均明显优于对照组（P<0.05）。此外，值得注意的是临床疗效与环磷酰胺的累计剂量存在一定的相关性，累积量越多，疗效越好。而环磷酰胺长期用药后会导致一定的不良反应发生。在该次研究中，观察组患者共出现5例感染和1例血像改变，不良反应发生率为19.35%，虽然与对照组的22.58%相比差异无统计学意义（P>0.05），但李晓臻[6]的研究结果中不同组间的不良反应差异无统计学意义，与该次研究结果一致。但环磷酰胺对患者的生殖系统有一定的毒性，长期用药不仅会造成男性精子缺乏，还会导致女子卵巢受损，因此有生育意向的患者需谨慎使用[7-8]。

综上所述，激素联合吗替麦考酚酯治疗结缔组织病相关肺间质病变，在稳定肺功能、改善患者红细胞沉降率和血清表面活性蛋白水平方面均优于环磷酰胺，且安全可靠，服用方便，具有临床推广应用价值。

[参考文献]

[1] 张光峰，徐婷，张红卫， 等.吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的随机对照研究[J].中华医学杂志，2015（45）：3641-3645.

[2] 何滨.环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的效果与累积量的关系[J].中国社区医师，2017（36）：33，35.

[3] 张立.多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）相关的肺间质病变发（ILD）病机制的研究进展[J].复旦学报：医学版，2015，42（2）：267-272.

[4] 董玉梅.雷公藤多甙治疗结缔组织病相关肺间质病变的初步临床观察[J].中国农村卫生，2017（14）：20.

[5] 林茂煌，张淇钏.结缔组织病致肺间质病变临床表现特点、生理指标变化及干预效果分析[J].现代诊断与治疗，2015（10）：2161-2163.

[6] 李晓臻.激素联合吗替麦考酚酯与联合环磷酰胺治疗结缔组织病肺间质病变的临床效果比较[J].临床合理用药杂志，2017（11）：22-23.

[7] 胡怀霞.雷公藤多甙治疗结缔组织病相关肺间质病变的初步临床观察[J].实用医学杂志，2015（19）：3247-3249.

[8] 梁志强，庞桂芬，张勃，等.呼出气一氧化氮水平与结缔组织病相关肺间质病变的相关性分析[J].中华保健医学杂志，2017，19（6）：474-476.

（收稿日期：2018-03-13）