皮肌炎合并间质性肺疾病23例临床分析

徐杰　周贤梅

[摘要] 目的 分析皮肌炎（DM）合并間质性肺疾病（ILD）患者的临床及影像特点，寻找DM合并ILD 的血清标志物，帮助指导治疗及判断预后。 方法 收集江苏省中医院自2015年6月～2017年9月期间新诊断的DM患者49例，对其中23例合并ILD患者的临床特点及影像学资料进行分析，测定血清肿瘤标志物、自身抗体、血清肌酶水平，分析其与DM-ILD的关系。 结果 49例DM患者被纳入研究，其中23例合并ILD， 发生率为46.9%，DM-ILD患者更易出现发热、干咳、呼吸困难、肌肉疼痛、肌无力、velcro啰音、雷诺现象等；HRCT特征性病灶多位于下叶及胸膜下，主要表现为毛玻璃影、实变影、网状影、牵拉性支气管扩张、蜂窝肺等；DM-ILD组中血清糖类抗原125（carbohydrate antigen-125，CA125）、糖类抗原153（CA153）较单纯DM组增高，差异有统计学意义（P<0.05），血清自身抗体、血清肌酶水平较单纯DM组无明显差异（P>0.05）。 结论 DM合并ILD发生率高，临床特征及胸部影像学具有多样性，肿瘤相关抗原CA153、CA125血清水平可以考虑作为DM合并ILD诊断及预后判断的血清学指标。

[关键词] 间质性肺疾病；皮肌炎；肿瘤标志物；自身抗体

[中图分类号] R593.26 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）23-0001-03

Clinical analysis of 23 cases of dermatomyositis complicated with interstitial lung disease

XU Jie ZHOU Xianmei

Department of Respiratory Medicine， Jiangsu Province Hospital of TCM， Nanjing 210000， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical and imaging characteristics of patients with dermatomyositis（DM） complicated with interstitial lung disease（ILD）， to seek for serum markers of DM complicated with ILD， so as to help guide treatment and determine prognosis. Methods A total of 49 newly diagnosed DM patients from June 2015 to September 2017 in Jiangsu Province Hospital of TCM were collected. The clinical characteristics and imaging data of 23 patients complicated with ILD were analyzed. The levels of serum tumor markers， autoantibodies and serum creatase were determined， and their relationship with DM-ILD was analyzed. Results Forty-nine patients with DM were included in the study， 23 cases of whom were complicated with ILD， and the incidence rate was 46.9%. Patients with DM-ILD were more prone to fever， dry cough， dyspnea， muscle pain， muscle weakness， velcro rale， Raynaud's phenomenon， etc.； the characteristic lesions of HRCT were mostly located in the lower lobe and subpleura， mainly manifested as the shadow of the vitreous glass， real change shadow， mesh shadow， traction bronchiectasis， honeycomb lung， etc.； the levels of serum carbohydrate antigen-125 （CA125）， carbohydrate antigen 153 （CA153） in DM-ILD group were higher than those in DM group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of serum autoantibodies and serum creatase were not significantly different from those in DM group（P<0.05）. Conclusion The incidence rate of DM complicated with ILD is high， and the clinical characteristics and chest imaging are diverse. Serum levels of tumor-associated antigens， including CA153， CA125 can be considered as serological markers for diagnosis and prognosis determination of DM complicated with ILD.

[Key words] Interstitial lung disease （ILD）； Dermatomyositis （DM）； Tumor markers； Autoantibodies

皮肌炎（dermatomyositis，DM）是一类系统性自身免疫性疾病，主要累及皮肤、肌肉、肺及其他组织脏器等多个器官，其发病机制目前尚不明确，研究发现DM合并ILD临床表现及HRCT表现具有多样性[1]，许多自身抗体、肿瘤标志物与疾病的临床特征及影像学表现具有明显相关性，既往研究对于DM合并ILD临床表现、HRCT表现，血清自身抗体及肿瘤标志物相关性表述不一[2-4]。本研究分别对DM、DM-ILD患者临床特点、影像表现及血清标志物进行分析，以帮助疾病诊断及判断预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年6月～2017年9月期间江苏省中医院收治的DM患者49例，其中DM合并ILD患者23例，DM诊断符合Bohan等分类标准，ILD诊断依据2002年美国胸科协会/欧洲呼吸病学会特发性间质性肺炎诊断标准[11]。排除标准：①合并慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿、支气管扩张、肺部肿瘤；②既往肺结核患者；③临床、影像资料不全；④慢性心脏、肝功能、肾功能不全者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料 包括年龄、性别、职业、现病史、既往史、家族史、个人史、临床表现（干咳、呼吸困难、咯血、发热、肌肉酸痛、肌无力）、体征（velcro啰音、雷诺现象）。血常规、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、CA153、CA125等。

1.2.2 胸部HRCT表现 病变性质可分为毛玻璃影、实变影、网状影、牵拉性支气管扩张、蜂窝肺、小叶中心结节、肺门淋巴结肿大、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液。

1.2.3 肺功能测定 肺功能采用德国MASTER SCREENPFF 肺功能仪，检测指标包括：肺总量（TLC）、肺活量（VC）、深吸气量（IC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）和一氧化碳弥散量（DLCO）。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 16.0统计学软件。计数资料比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较

入组患者中男11例，女38例，平均年龄（51.43±10.05）岁，其中23例诊断为DM-ILD，发病率为46.9%，其中女性患者继发肺部病变发生率较高，差异具有统计学意义（P<0.05）；临床表现中DM-ILD患者主要以干咳、呼吸困难为主要表现，咯血发生率较低，肺外症状主要以外周肌肉病变为主如肌无力等，见表1。

2.2 实验室检查

DM-ILD 患者組C-反应蛋白、血沉、CA125、CA153高于单纯DM组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组间血常规、肝肾功能、LDH、ANA、ALT、AST之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；此外，DM-ILD组更易出现氧合功能下降及呼吸衰竭，见表2。

2.3 胸部HRCT表现

影像学上23例DM-ILD患者中符合CT-UIP型2例（8.70%），CT-非UIP型21例（91.30%）；胸部HRCT病变性质磨玻璃影16例（69.57%），网格影6例（26.09%），纤维条索影4例（17.39%），斑片影8例（34.78%），小结节影2例（8.70%），蜂窝肺改变1例（4.35%），牵张性支气管扩张3例（13.04%），胸腔积液2例（8.70%）。见图1。

2.4 肺功能结果

23例DM-ILD患者中16例（69.57%）肺功能呈限制性通气功能障碍，3例（13.04%）呈阻塞性通气功能障碍，20例（86.96%）肺总量减少，所有患者均表现弥散功能下降，FVC占预计值百分比为（56.25±7.32）%，FEV1/FVC平均为（76.2±6.41）%，其中12例>85%，DLCO占预计值百分比平均为（48.54±13.2）%。

3 讨论

DM是一类系统性自身免疫性疾病，主要累及皮肤、肌肉、肺及其他组织脏器等多个器官，其发病机制目前尚不明确，研究发现DM合并ILD临床表现及HRCT表现具有多样性[1]，许多自身抗体、肿瘤标志物与疾病的临床特征及影像学表现具有明显相关性，既往研究对于DM合并ILD临床症状、HRCT表现，血清自身抗体及肿瘤标志物相关性表述不一[2-4]。本研究分别对DM、DM-ILD患者临床特点、影像表现及血清标志物进行分析，以帮助疾病诊断及判断预后。

本组患者临床特点多数以发热、皮疹、关节疼痛起病，多数具有典型皮肌炎皮疹，如眼眶周围红斑、Got-tron征等，而肌肉疼痛、压痛、针刺感等肌炎症状较轻，无明显肌力下降，血清学检查提示CK正常或轻度升高，肌电图可表现为神经肌肉受损，与文献[5-6]报道类似，DM合并ILD早期则表现为干咳、气短、发热、低氧血症，肺部听诊可闻及散在湿啰音及新出现的velcro啰音，严重影响疾病预后。

本研究将研究对象分为单纯DM组及DM-ILD组，结果显示CA153、CA125两组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），而CRP、血沉、血清肌酶水平（CK）等两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），DM-ILD患者炎症指标如CRP、血沉；血清肿瘤指标CEA、NSE等水平高于单纯DM组患者，提示DM-ILD炎症反应程度更为严重，需加强抗炎抗感染治疗。DM患者同时存在一些自身抗体[14-15]，包括肌炎相关性抗体及肌炎特异性抗体，前者可见于其他结缔组织病，后者对于诊断DM特异性较高，如抗J0-1抗体、抗Mi-2抗体等。抗J0-1抗体临床应用较为广泛，为比较常见的肌炎特异性抗体，据统计约有25%～30%的患者该抗体阳性，同时认为其与相关临床症状如发热、皮疹、关节症状等有关[7-8]。其次，抗Mi-2抗体在DM患者中阳性概率约为25%[9-11]，文献研究认为其与皮肌炎的特征性皮肤改变有关。

DM-ILD按病理类型可分为：寻常型间质性肺炎、非特异性间质性肺炎、弥漫性肺泡损害、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎及。其中以非特异性间质性肺炎最为常见，约占所有病理类型70%。本组患者胸部HRCT早期表现为斑片状影、磨玻璃改变，部分病灶可相互融合，与李芸[12]、金志贤等[13]报道的结缔组织疾病继发肺间质病变胸部HRCT表现类似；后期逐渐进展为两肺弥漫性网格样改变及实变影。此外胸部CT除主要累及肺间质改变外，部分患者肺部病灶有游走现象，进展比较迅速，随疾病进展后期有继发感染可能。本研究患者肺功能结果提示DM-ILD患者肺通气功能、肺换气功能、肺总量等均有不同程度下降，与既往研究报道表述相一致；因此HRCT及肺功能可用于DM-ILD患者的诊断、严重程度评估及疗效判断。

本研究的缺点在于纳入患者数量较少，一些自身抗体、肿瘤标志物的变化具有一定趋势，但缺乏统计学意义，对于疾病诊断及预后判断价值有限。另外，部分患者依从性欠佳，缺乏随访资料，缺乏后续血清学指标与影像检查及最终疾病转归关系等。

综上所述，DM合并ILD发生率高，临床特征及胸部影像学具有多样性，肿瘤相关抗原CA153、CA125血清水平可以考虑作为DM合并ILD诊断及预后判断的血清学指标。

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（收稿日期：2018-04-25）