缺氧诱导因子—1α在前列腺癌发病中的作用

叶修彬　熊礼生　吴剑

[摘要] 目的 研究探討在前列腺癌的发病机制中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的作用及其价值。 方法 选择2010年1月～2017年12月期间在我院确诊为前列腺癌患者共51例及良性前列腺增生患者51例，根据患者疾病种类将良性前列腺增生患者分为对照组（n=51）与将前列腺癌患者分为观察组（n=51），采用免疫组化法分别测定比较两组患者的前列腺组织的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达情况。 结果 观察组（前列腺癌组）患者诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白表达阳性率为78.43%，对照组（前列腺增生组）患者诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白阳性率为15.69%，可见观察组患者诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白阳性率明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）；同时发现诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白与前列腺癌的与Gleason分级及TNM分期及淋巴转移情况呈正比关系（P<0.01）。 结论 缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌患者表达强烈，并且缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的过度表达可能与疾病恶性程度正相关，提示预后不良。

[关键词] 缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）；前列腺癌；前列腺增生；免疫组化

[中图分类号] R737.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）23-0025-03

The role of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） in the pathogenesis of prostate cancer

YE Xiubin1 XIONG Lisheng2 WU Jian1 CHEN Shuhuang1 DU Wei1 ZHANG Shuguang1

1.Department of Urinary Surgery，the Third Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330008，China；2.Department of Urinary Surgery，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China

[Abstract] Objective To investigate the role and value of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） in the pathogenesis of prostate cancer. Methods A total of 51 patients diagnosed with prostate cancer and 51 patients with benign prostatic hyperplasia were selected between January 2010 and December 2017 in our hospital. Patients with benign prostatic hyperplasia were divided into control group（n=51） and patients with prostate cancer were divided into observation group（n=51） according to the type of disease. Immunohistochemistry was used to determine the expression of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） protein in the prostate tissue of two groups. Results The positive rate of HIF-1α protein in the observation group（prostate cancer group） was 78.43%. The positive rate of HIF-1α protein in the control group （prostatic hyperplasia group） was 15.69%. The positive rate of HIF-1α protein in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）； at the same time， it was found that the expression of inducible factor-1α（HIF-1α） protein was positively correlated with Gleason grade， TNM staging and lymph node metastasis of prostate cancer （P<0.01）. Conclusion Hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） protein is strongly expressed in the patients with prostate cancer， and the overexpression of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） protein may be positively correlated with the degree of malignancy of the disease， suggesting a poor prognosis.

[Key words] Hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）；Prostate cancer；Prostatic hyperplasia；Immunohistochemistry

前列腺癌是我国男性常见的恶性肿瘤，是发生在前列腺上皮的恶性肿瘤。前列腺癌的病因多样，如饮食习惯、遗传因素等[1]。前列腺癌早期临床症状不明显，但随着病情的发展会发生压迫现象等被发现[2]。因此，对于前列腺癌的早期检查十分必要，除了常规检查等，针对于前列腺发病机制，许多引起前列腺癌发生的因素也被列为前列腺癌的一种筛查方法。其中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）被认为是导致前列腺癌十分重要的因素，但致病机制十分复杂[3]。对于缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）引起前列腺癌的机制不清，但是对于它在前列腺良恶性疾病的表达的差异是对于前列腺恶性肿瘤的筛查依据。因此本文探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌的发病中的价值及意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月～2017年12月期间在我院确诊为前列腺癌患者共51例及良性前列腺增生患者51例，根据患者疾病种类不同将良性前列腺增生患者分为对照组（n=51），将前列腺癌患者分为观察组（n=51）。对照组患者年龄53～77岁，平均（63.75±0.25）岁；观察组患者年龄65～82岁，平均年龄（72.34±0.28）；组织病理学分型：腺癌48例，导管腺癌2例，尿路上皮癌1例。其中与Gleason分级：中分化为18例，低分化为33例及TNM分期Ⅰ～Ⅱ期为19例，Ⅲ～Ⅳ期为32例；发生淋巴转移为39例。两组患者的临床资料（性别、年龄）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：两组患者经前列腺穿刺活检后病理检查为前列腺增生或前列腺癌。

1.2 方法

取两组患者的前列腺组织进行免疫组化sp法对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白检测，主要步骤如下：标本经一定浓度甲醛溶液固定及乙醇脱水后切片，并常规石蜡包裹够切片、脱蜡至水后进行抗原修复。经PBS缓冲液（生产公司：北京多宝来科技有限公司货号：P1020规格：500 mL）冲洗3 min，共冲洗2次，将切片置于HPB中10～15 min来消除内源性过氧化酶形成的非特异性染色形成的背景带来的干扰。再经PBS缓冲液（生产公司：北京多宝来科技有限公司货号：P1020规格：500 mL）冲洗5 min，共冲洗2次。如此反复后，用自来水冲洗，然后复染最后固封成片。最后对免疫组化的图像观察涂片细胞染色情况。

1.3结果判定标准[4]

观察免疫组化图像染色情况，细胞棕黄色为阳性表现。阳性率分级标准为：无染色为阴性表现（-）；染色比例小于1/3为弱阳性（+）；染色比例为1/3～2/3之间为阳性（++）；颜色比例大于2/3为强阳性（+++）。总阳性=弱阳性+阳性+强阳性。

1.4统计学方法

采用Spss15.0软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺组织的表达情况比较

观察免疫组化图像发现，观察组（前列腺癌组）患者的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白表达阳性率明显高于对照组（前列腺增生组）患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、图1。

2.2 不同前列腺癌的病理参数中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）阳性率的相关情况比较

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的表达情况与Gleason分级及TNM分期及淋巴转移情况呈正相关（P<0.01）。见表2。

3 讨论

前列腺癌作为我国男性高发的恶性肿瘤，主要发生在前列腺上皮组织。由于前列腺癌早期肿瘤局限，临床症状不明显常不易发现[5]。并且导前列腺癌的因素十分复杂，先认为其发生发展与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达有密切的关系[6]。因此本文缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的表达及价值[7]。研究中发现，观察组（前列腺癌组）患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白表达阳性率为78.43%，对照组（前列腺增生组）患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白阳性率为15.69%，可见观察组患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白阳性率明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）；同时发现缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白与前列腺癌的Gleason分级及TNM分期及淋巴转移情况呈正相关（P<0.01）。表明缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的患者中强烈表达，并且其阳性表达率与肿瘤的恶性程度整形相关，证明其不仅能预示疾病还能预示疾病的恶性程度，在临床诊断前列腺癌具有重要的作用及价值[8]。

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白是一种异源蛋白二聚体，普遍存在与哺乳动物中，具有调节细胞活性，细胞生长，凋亡的作用，来维持组织细胞在缺氧环境下的正常生理活动[9]。并且缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白可在很多恶性肿瘤中都具有强烈的表达现象，因此对于肿瘤的良恶性判断及其恶性程度缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达情况也可作为一项重要的指标来说明疾病状况[10-11]。本研究发现，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的前列腺组织的表达程度明显高于前列腺增生的患者，并且缺氧诱導因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达强度与肿瘤的恶性分化程度正相关。进一步说明，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白对于前列腺疾病类型具有明确的良恶性预警作用，在诊断前列腺肿瘤中具有重要的作用[12-13]。前列腺增生常见于中老年人，其发病与组织细胞的增殖凋亡或激素水平等因素相关，其发病机制繁多尚不明确[14-15]。而缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺增生的表达欠缺进一步说明了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在恶性肿瘤中强烈表达的价值与作用。

綜上所述，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌患者的表达阳性率明显高于良性前列腺增生的患者，并且其表达阳性增高程度与前列腺癌的Gleason分级及TNM分期及淋巴转移情况呈正相关。说明了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的过表达不仅预示着肿瘤的良恶性质而且预示肿瘤恶性程度，在临床中对于恶性肿瘤的分析鉴别具有十分重要的作用且价值意义重大，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2018-04-07）