CO2激光联合匹多莫德口服液治疗尖锐湿疣患者的疗效观察

尖锐湿疣（Condyloma Acuminatum, CA）是一种常见的性传播疾病，由感染人类乳头瘤病毒引起，多发于外生殖器、肛门等部位周围，具有传染性强、病情重、易癌变等特点。CO2激光为临床常用治疗手段，能有效剔除疣体，但大量临床实践表明，单用 CO2激光治疗术后复发率较高，存在一定局限性[1-2]。CO2激光治疗基础上联合药物治疗CA，有助于降低术后复发率，疗效显著，已受到临床广泛关注。匹多莫德口服液是一种人工合成的新型非特异性免疫调节剂，具有广泛生物活性，能调节机体免疫系统、发挥抗病毒作用。本研究就CO2激光联合匹多莫德口服液治疗CA患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中山市东凤人民医院皮肤科2015年3月至2018年1月收治的60例CA患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各30例。对照组患者中男13例，女17例，年龄20～55岁，平均（34.27±7.39）岁，病程1～7个月，平均（3.52±1.63）个月，疣体大小1.2～5.8 mm，平均（3.62±1.44）mm，疣体数量2～5个，平均（3.18±0.89）个；观察组患者中男14例，女16例，年龄19～53岁，平均（33.56±7.24）岁，病程2～7个月，平均（3.19±1.49）个月，疣体大小1.4～5.7mm，平均（3.42±1.36）mm，疣体数量2～6个，平均（3.25±0.78）个。两组患者性别、年龄、病程、疣体大小、疣体数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准：符合 CA相关诊断标准[2]；初次发病；近期未接受过免疫治疗；自愿参与研究，且签署了知情同意书。排除标准：孕妇、哺乳期；严重脏器功能损伤；自身免疫性疾病；肿瘤、糖尿病、其他传染性疾病；对本研究药物过敏；巨大疣体无法一次性清除；脱落患者或中断用药、私自更换药物的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予CO2激光治疗，于皮损局部常规消毒，行局部麻醉后采用 CO2激光进行治疗，仪器选用广州市激光技术应用研究所有限公司生产的MODEL 903-CIII型智能CO2激光治疗仪进行治疗，完全剔除疣体，治疗深度达真皮层，并在创口愈合后于局部涂抹咪喹莫特，250 mg/次，3次/周（隔日1次），持续治疗2个月。观察组患者在行 CO2激光治疗后口服匹多莫德口服液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，批准文号：国药准字H20030463，规格：10 ml:0.4 g），1瓶/次，1次/d，持续治疗2个月。

1.4 观察指标 统计两组患者治愈、复发情况。治愈标准[3]：疣体完全消失，治疗后3个月内治疗部位无新生疣体形成；复发标准[4]：疣体消除后，无不洁性接触，3个月内治疗部位出现新生疣体，且醋酸白试验呈阳性。比较两组患者治疗前后血清 T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平变化情况，同时比较患者的不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用 SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料（治愈率、复发率、不良反应发生率）以百分率表示，行χ2检验；计量资料（T细胞亚群水平）以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治愈率与复发率比较 与对照组比较，观察组患者治愈率明显升高，复发率明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治愈率与复发率比较[例(%)]

2.2 T细胞亚群水平变化情况比较 治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平变化情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平变化情况比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD3+(%) CD4+(%)对照组 30 60.27±2.19 61.16±2.22 35.03±2.3736.29±2.88观察组 30 60.15±2.23 63.38±2.37 35.12±2.3239.14±3.31 t值 0.210 3.744 0.149 3.558 P值 0.834 0.000 0.882 0.001组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD8+(%) CD4+/CD8+对照组 30 35.45±2.88 34.80±2.05 0.99±0.28 1.04±0.28观察组 30 35.26±3.17 31.59±2.17 1.00±0.25 1.24±0.31 t值 0.243 5.890 0.146 2.622 P值 0.809 0.000 0.885 0.011

2.3 不良反应比较 两组患者均未出现全身性不良反应，主要以局部给药部位不良反应为主，对照组出现5例轻度红斑、1例轻度水肿、2轻度疼痛、2例轻度瘙痒灼热，观察组4例轻度红斑、1例轻度水肿、2轻度疼痛、2例轻度瘙痒灼热，给予莫匹罗星外涂、0.9%氯化钠注射液湿敷，均明显好转，不影响治疗。观察组患者不良反应发生率为30.00%（9/30），与对照组的 33.33%（10/30）比较，差异无统计学意义（χ2=0.077，P=0.781）。

3 讨论

目前，临床治疗CA的主要方法为免疫疗法、化学疗法以及激光、冷冻、微波等物理疗法。其中激光治疗应用最为广泛，近期疗效尚可，但预后复发率较高。临床统计显示，在我国CA的近期复发率可达38%左右，国外报道复发率为10%～95%[5]。近年来，大部分学者认为免疫功能降低、人类乳头瘤病毒潜伏及亚临床感染等多种因素均为复发的主要原因[6-7]。大部分CA患者全身及局部细胞免疫功能低下，主要表现为自然杀伤细胞、T细胞异常及细胞因子失衡，其下降程度与疾病持续时间明显相关，病程越长，细胞免疫功能越低，当疣体消退后，免疫功能可恢复甚至增强。因此，剔除疣体后使用免疫调节剂是预防术后复发的有效手段[8]。

匹多莫德是一种具有口服生物活性的新型免疫促进剂，是由硫代脯氨酸、焦谷氨酸合成的类二肽，虽并无直接抗病毒作用，但能通过调节、刺激细胞介导的免疫应答反应而发挥杀灭病菌的作用。具体机制如下：其能改善中性粒细胞及吞噬细胞生物活性，提高其趋化性；能激活自然杀伤细胞，促进淋巴细胞增殖。另有研究表明，匹多莫德能通过刺激外周血淋巴细胞分泌白细胞介素-2（IL-2），并增加对 IL-2的敏感性，诱导Th0向Th1转化，从而增强免疫系统的抗病毒能力[9]。田茂贵[10]的研究中也指出，在 CO2激光治疗基础上联合5%咪喹莫特乳膏匹多莫德分散片治疗CA能提升临床治愈率，且不良反应少。本研究结果显示，观察组治愈率明显高于对照组，而复发率显著低于对照组，说明CO2激光联合匹多莫德口服液治疗CA能提高临床治愈率，降低预后复发率，效果显著。进一步研究显示，观察组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低，且均优于对照组，表明联合匹多莫德治疗能提高CA患者免疫功能，调节异常T淋巴细胞亚群水平。本研究中两组患者均未见严重不良反应，不良反应以红斑为主，不影响临床治疗，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明加用匹多莫德不会增加临床不良反应，具有一定用药安全性。

综上所述，CA采用CO2激光联合匹多莫德口服液治疗能进一步提高患者治愈率，减少复发，还能提高患者的免疫功能，且不增加不良反应。