高甘油三酯血症与胰岛素抵抗关系的研究进展

黄文杰，马建林，李小蕤

（1．南华大学附属海南医院，海南 海口 570100；2．海南省人民医院，海南 海口 570100）

1 胰岛素抵抗的简介

胰岛素抵抗是指机体细胞，尤其是代谢器官和组织，对血液中的胰岛素信号不敏感，或者丧失反应，导致对血糖的利用和吸收能力下降[1]。胰岛素抵抗的其特点，即通过降低靶组织对正常胰岛素水平的生理反应并导致减少肌肉和脂肪中的葡萄糖利用，以及增加肝脏糖原异生[2-4]。肝脏和骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的一个主要因素，其与肝脏和肌肉内甘油三酯水平的显著增高有关[5]。在胰岛素抵抗的患者中，摄取和利用葡萄糖的能力受损会导致更高水平的甘油三酯来响应碳水化合物的消耗，定量测定甘油三酯水平是了解糖尿病高危人群胰岛素抵抗的一种切实可行的选择[6]。因此，胰岛素抵抗与糖尿病的发病密切相关，并导致高甘油三酯血症。

2 测定甘油三酯水平的意义

糖尿病（DM）是威胁人类健康的主要疾病之一，是发生大血管病变的高危因素。在全球，DM的患病率急剧上升，在过去30年里，DM患者在世界范围内增加了1倍以上，全世界有数百万人患有DM，其中90%患有T2DM，预计全球患有DM的人数到2030年增加到4.39亿，占世界上20～79岁成年人口总数的7.7%[7]。在中国，DM的患病率也在增加，中国是世界上DM患病人数最多的国家，在中国成年人中估计总体患病率，DM患者为10.9%，前驱DM患者为35.7%[8]。糖尿病作为一种慢性疾病，引起巨大的经济和社会心理负担，需要新的预防战略和干预措施，以减轻2型糖尿病的负担。因此，应在早期识别糖尿病高危群体，并及时实施生活方式和药物干预，预防2型糖尿病及心血管疾病的发生。

糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗。有研究表明，甘油三酯水平与胰岛素抵抗（IR）呈正相关[9]。IR的发生早于2型糖尿病和心血管疾病，早期发现胰岛素抵抗，有利于预防2型糖尿病及心血管疾病。此外，甘油三酯和葡萄糖（TyG）指数可以作为胰岛素抵抗的良好指标[10-11]，对于发现成人胰岛素抵抗具有最佳的成本/性能比，可用于筛选代谢性肥胖但体重正常的年轻人[12]。而且，对于非糖尿病肥胖患者，高甘油三酯血症是胰岛素抵抗的最佳决定因素，甘油三酯测量是识别其胰岛素抵抗的一种简便方法，其在评估非糖尿病肥胖患者中具有重要的意义[13]。还有研究表明，甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与空腹胰岛素水平密切相关，对筛查成年非糖尿病人群胰岛素抵抗有一定价值[14-15]。总之，甘油三酯水平与胰岛素抵抗存在正相关，甘油三酯比BMI或腰围更能预测糖尿病和胰岛素抵抗的恶化，是人群糖尿病事件和胰岛素抵抗变化的独立阳性预测因子。测定甘油三酯水平，有助于识别糖尿病高危人群，并为降低糖尿病风险提供一个比BMI或腰围更好的新目标[16]。

3 高甘油三酯血症与胰岛素抵抗的关系

2型糖尿病发病的一个新的危险因素是高甘油三酯血症，包括单独胰岛素抵抗和尚未发展为糖尿病的个人。2型糖尿病患者存在甘油三酯水平升高，是胰岛素抵抗和糖尿病未来发展的独立危险因素。而且，甘油三酯在糖尿病发病前十多年就被发现升高，测定甘油三酯水平，可以提前预测胰岛素抵抗和糖尿病的发生。因此，在葡萄糖调节受损之前，升高的甘油三酯，以及使用诸如甘油三酯这样的危险因素测定指标，比标准的葡萄糖筛查更能早发现糖尿病的高危人群，从而早期预测糖尿病的发生，并及时实施生活方式和药物干预，有利于预防糖尿病及心血管疾病。

同样地，对于糖尿病和胰岛素抵抗恶化的患者，高甘油三酯血症也是一个重要的，独立的危险因素及预测因素。对于偶发性糖尿病，只有在基线时血清甘油三酯水平最高（＞2.11 mmol/L）的人患糖尿病的风险要大得多。相反，中间（1.36～2.11 mmol/L）和最高层的基线甘油三酯预测胰岛素抵抗的增加大致相同。此外，与BMI或腰围相比，甘油三酯更能预测糖尿病的发生和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。

使用贝特类降脂药物可以降低血清甘油三酯水平，改善胰岛素抵抗，从而降低糖尿病的风险。例如，Zafrir和Jain建议，贝特类可以减少甘油三酯，积极影响葡萄糖调节和改善胰岛素敏感性[17]。此外，贝扎贝特也可以帮助预防2型糖尿病，并减缓胰岛素抵抗的进展。类似地，甘油三酯分解已被证明是一种胰岛素敏感性变化的决定因素[18]，其与胰岛素抵抗具有复杂的关联性，增强甘油三酯动员，有助于改善胰岛素抵抗[19]。所以，高甘油三酯血症在预测胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和2型糖尿病发生中的作用，为预测2型糖尿病的危险提供了一个生物标志物[20]。

总之，高甘油三酯血症与胰岛素抵抗互为因果，相互影响。一方面，当体内甘油三酯水平增高时，脂肪动员相对增强，导致脂质超载，血液循环中的游离脂肪酸及其代谢产物水平增高，并在非脂肪细胞（主要是肝脏、肌肉、胰岛β细胞）内沉积，从而抑制胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗；此外，当体内甘油三酯水平增高时，脂肪动员相对增强，产生的3-磷酸甘油增多，并经糖代谢途径异生为糖，导致体内血糖水平升高。长期的高水平血糖早期可以引起胰岛β细胞功能亢进，代偿性地增加胰岛素分泌，而后期则出现胰岛β细胞功能无法代偿，甚至引起胰岛β细胞功能衰竭和（或）结构受损，血糖水平明显上升，胰岛素抵抗也随之增强，并最终出现糖尿病。另一方面，当体内存在胰岛素抵抗时，机体细胞、代谢器官和组织对血液中的胰岛素信号不敏感或者丧失反应，导致人体对血糖的利用和吸收能力下降，从而引起体内葡萄糖水平升高，造成糖的分解代谢相对增强，糖无氧酵解也随之增强，产生的3-磷酸甘油也因此而增多，并最终引起甘油三酯水平升高，导致高甘油三酯血症。因此，胰岛素抵抗与高甘油三酯血症相互影响、相互作用，当胰岛素抵抗或甘油三酯水平失去平衡时，将形成一种恶性循环。也就是说，控制甘油三酯水平，有利于改善胰岛素抵抗，而改善胰岛素抵抗，又将有利于降低甘油三酯水平。

4 结 论

以上研究表明，甘油三酯水平反映体内胰岛素抵抗程度，高甘油三酯血症是胰岛素抵抗及糖尿病发病的高危因素，且甘油三酯水平是体内胰岛素抵抗的良好预测指标，可以早期发现胰岛素抵抗。因此，在临床工作中应常规测定患者甘油三酯水平，以了解其体内胰岛素抵抗程度，并及时实施生活方式和药物干预，预防2型糖尿病及心血管疾病的发生。