上面部动力性皱纹应用不同稀释浓度A型肉毒毒素注射治疗的疗效对比

周伟平，魏 璐，张文安

（1.烟台洛神医疗美容门诊部，山东 烟台，264000；2.烟台鹏爱美容整形医院，山东 烟台，264000；3.山东省烟台市烟台山医院烧伤整形外科，山东 烟台，264000）

上面部动力性皱纹是皮肤衰老、上面部表情肌的长期反复习惯性收缩的结果，个体表情动作、习惯、幅度的差异决定了上面部动力性皱纹出现的时间、部位和数目，皱眉肌的眉间纹、眼轮匝肌的鱼尾纹、额肌的抬眉纹等均是典型的上面部动力性皱纹[1-2]。目前在上面部动力性皱纹的除皱治疗中A型肉毒毒素是目前应用最为广泛的除皱美容产品，不过研究发现其稀释浓度的差异对疗效及不良反应均有明显影响，因此探讨最佳稀释浓度意义重大[3]。本研究分析低剂量与高剂量A型肉毒毒素注射的效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016年5月至2018年3月收治的上面部动力性皱纹患者200例根据A型肉毒毒素注射浓度不同分为A组与B组，每组100例，所有患者均为女性，本次研究经院伦理委员会批准。观察组：年龄38～62岁，平均年龄（47.51±4.28）岁。对照组：年龄36～60岁，平均年龄（46.98±5.13）岁。两组患者一般资料无明显差异（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：①静态上面部无明显皱纹，动态皱眉、抬头或微笑时产生皱纹数≥3；②注射区域存在额纹、鱼尾纹、鼻背纹或皱眉纹；③签署知情同意书。

排除标准：①不接受注射治疗者；②存在A型肉毒毒素过敏史；③存在其他疾病导致无法接受注射治疗者。

1.2 方 法

A组给予低浓度A型肉毒毒素：采用0.9%生理盐水4mL将A型肉毒毒素（生产单位：兰州生物制品研究所；批准文号：国药准字S10970037）稀释至25U/mL，然后使用30号针头及1mL注射器吸出适量药液，对患者实施肌注。额纹取10个注射点，采取两排或三排多点对称注射，以面中线为中轴沿额纹走向对称注射；皱眉纹取4个注射点，沿V型注射，两点相距1.5～2.0cm，垂直进针肌肉注射；鱼尾纹每侧取6个注射点，嘱咐患者挤眼并在框缘外1cm处注射，呈纵行或弧形排列；各注射点均分别注射0.1mL。操作时对准皱纹间肌肉隆起处注射，注射前回抽无血时注射，注意切忌将药液直接注入血管，进针不宜过深，避免对深层组织造成损伤，注射完成后使用棉签压迫2min，24h内不可洗脸。

B组给予高浓度A型肉毒毒素：采用0.9%生理盐水2mL将A型肉毒毒素稀释至50U/mL，其他与A组相同。

1.3 观察指标

（1）评价观察两组患者治疗后的效果。（2）评估两组患者治疗后上面部皱纹严重指数，同时观察记录两组药物起效时间、药物持续时间。上面部皱纹严重指数评分范围0～3分，0分为无皱纹，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。（3）统计记录两组患者不良反应发生情况，包括局部紧绷感、上睑下垂、眉形改变、眼睑闭合不全等。

1.4 疗效评价标准

显效：上面部有表情时面部皱纹线＜3条且均为浅表皱纹，上面部表情肌静态时皱纹消失；有效：上面部有表情时皱纹线4～6条且均为浅表皱纹，上面部无表情时皱纹基本消失；无效：未达以上标准。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0统计分析，计数资料采用百分比表示，经χ2检验；计量资料采用（±s）表示，经t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

两组患者均随访6个月，A组治疗有效率为96.00%，B组治疗有效率为98.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。治疗前后典型案例情况见图1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

图1 左为治前，右为治疗后

2.2 两组皱纹严重指数及药物起效、持续时间比较

两组治疗后面部皱纹严重指数无明显差异，药物起效时间及持续时间无明显差异（P＞0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

A组不良反应发生率为8.00%，明显低于B组19.00%的不良反应发生率（P＜0.05），见表3。该类不良反应较轻时通常在2～4周内即可完全消失，不遗留其他症状，但若出现出血性水肿、过敏反应，则应备用皮质类固醇和肾上腺素药物。

表2 两组皱纹严重指数及药物起效、持续时间比较（± s）

表2 两组皱纹严重指数及药物起效、持续时间比较（± s）

组别 n 皱纹严重指数（分）药物起效时间（d）药效持续时间（w）A组B组100 100 1.49±0.32 1.45±0.37 5.26±1.21 5.32±1.28 13.28±5.37 14.57±4.12 tP--0.8170.3401.905 0.4140.7330.058

表3 两组不良反应发生率比较（n）

3 讨 论

皱纹是指在外界环境影响下皮肤形成游离自由基，自由基将正常细胞膜组织内胶原蛋白、活性物质破坏，氧化细胞而形成的小细纹、皱纹，其主要分为体位性皱纹、动力性皱纹及重力性皱纹，其中动力性皱纹十分常见，该类型是表情肌长期收缩的结果，包括皱眉肌眉间纹、额肌抬眉纹、眼轮匝肌鱼尾纹等[4]。

上面部动力性皱纹对面部美观造成影响，随着人们对美的要求逐渐增高，有效治疗上面部动力性皱纹的需求也随之增高，A型肉毒毒素是目前面部美容的常用生物制品，其主要与横纹肌周围运动神经末梢发挥作用，在神经突触前膜释放乙酰胆碱，从而产生抑制作用，对神经递质传递造成阻碍，从而松弛性麻痹神经肌肉，促使皱纹逐渐变浅、消退[5]。使用A型肉毒毒素后，神经肌肉连接重新建立，4～6个月时间可重新恢复肌肉收缩功能，且不会对患者神经产生永久性损害，符合现代健康医疗理念[6]。但是李强研究中[7]发现，采用不同浓度的A型肉毒毒素治疗面部动力性皱纹所取得的应用价值存在明显差异。在李振强[8]研究中显示，25U/mL浓度的A型肉毒毒素治疗效果与50U/mL浓度相当，药物起效时间也相当，虽然50U/mL浓度的A型肉毒毒素效果持续时间更长，但不良反应发生率也比25U/mL更高，说明两种浓度均各有优势，一种药效持续时间更长，一种不良反应发生率更低，但都能取得理想效果。

本研究通过比较分析不同浓度A型肉毒毒素治疗上面部动力性皱纹的疗效及不良反应，结果发现25U/mL浓度A型肉毒毒素的疗效与50U/mL浓度相当，这与国内相关研究[9-10]结果均一致。本研究结果还可发现，25U/mL浓度A型肉毒毒素治疗后的皱纹严重指数、药物起效时间及药效持续时间均与50U/mL浓度相当，其中药效持续时间与其他相关研究结果相悖，考虑为患者机体情况、代谢等多方面因素造成。此外，本研究中两组患者治疗后均存在局部紧绷感、上睑下垂、眉形改变、眼睑闭合不全等不良反应，结果中提示25U/mL浓度A型肉毒毒素治疗上面部动力性皱纹的不良反应发生率明显低于50U/mL浓度，说明采用低浓度A型肉毒毒素治疗上面部动力性皱纹同样能够取得理想的疗效，还能够有效降低不良反应发生率。A型肉毒毒素能够对机体内成纤维细胞相关增殖能力进行抑制，使II型、III型胶原蛋白合成降低，而使用浓度越高的A型肉毒毒素还会增加加速正常皮肤老化进程的可能。本研究结果大部分与其他相关研究[11-12]结果一致，而在药效持续时间上面的不一致性还应进行更深入地研究分析。需要注意的是，由于A型肉毒毒素对上面部动力性皱纹的除皱效果基本一致，因此笔者认为对于单一部位除皱治疗可采用高浓度注射，单一部位注射总剂量小，不良反应发生率低，而针对多部位注射除皱的患者则适用低浓度剂量，以较大程度减少不良反应。

综合上述，低浓度A型肉毒毒素注射治疗上面部动力性皱纹可取得与高浓度相同效果，且安全性高，值得推广。