注射用鹿瓜多肽引起双手水肿1例

(临沂市中医医院，山东 临沂 276002)

1 临床资料

患者，女，51岁，因“双踝关节痛一年，近期加重”来院就诊。患者痛甚拒按，屈伸受限，行走不利，劳累后踝关节疼痛明显加重，睡眠可，二便调。体检：T 36.4℃，P 76次/min，B 18次/min，BP 130/82 mmHg，双下肢无畸形，双踝关节无肿胀，局部皮肤无发红，未见瘀斑片，皮温正常；内外踝压痛，双踝关节活动受限，未触及骨摩擦感，末梢血运、感觉良好，双下肢肌力、肌张力正常，膝胯关节活动度未见异常；生理反射存在，病理反射未引出。中医望、闻、切诊：患者精神可，语声清，气息均匀，未嗅及异常气味，舌质暗，苔白，脉弦涩。中医诊断：痹证，血瘀气滞证，西医诊断：踝关节痛。治以活血化瘀，通络止痛。取穴：解溪、太溪、三阴交、悬钟、丘墟、照海、昆仑、承山、血海，以患者耐受为度，留针30 min，辅以红外线照射、电针治疗，每日1次。于2018年10月16日给予注射用鹿瓜多肽8 mg(国药准字：H20051051；黑龙江迪龙制药有限公司；批号：220170615)入氯化钠注射液250 ml(国药准字：H37020766；山东齐都药业有限公司；批号：9C18022003)，每日1次，静滴。2018年10月19日，患者在输注鹿瓜多肽过程中，出现双手水肿。因患者在应用鹿瓜多肽期间并未合用其他药物，故考虑鹿瓜多肽引起不良反应的可能性大，遂嘱停药，未予特殊处理，密切观察患者病情变化。停药后患者双手水肿逐渐减轻并消失。

2 讨论

注射用鹿瓜多肽为葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子和鹿科梅花鹿的骨骼经提取后制成的无菌冻干制剂，辅料为右旋糖苷-40，其提取物中包含多种生物碱、促进骨形成与吸收的内源性生长因子活性物质，以及骨诱导多肽类物质、鞣质等，临床主要用于四肢骨折、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、腰腿疼痛、创伤等[1]。

本品第一种主要物质是梅花鹿的骨骼，其主要效应成分为多种内源性生长因子，包括β-转化生长因子(TGF-β)、骨形态发生蛋白( BMPs)、成纤维细胞生长因子(FGF)等，其发挥的主要药理作用包括：促进细胞分化，加快细胞有丝分裂、趋化移动作用和一定的溶骨活性。其中TGF-β是一族蛋白多肽，具有多种功能，对成骨细胞及成软骨细胞有双重调节作用，与多种细胞因子协同参与对细胞分化的调节，可促进成骨细胞合成I型胶原、骨桥蛋白和骨粘连素，可以通过直接刺激成纤维细胞和抑制新合成的基质降解而促进细胞外基质合成，还能够缓解淋巴细胞和巨噬细胞所产生的炎性反应，并且在细胞组织修复中发挥一定作用。BMPs是一组酸性糖蛋白，是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号因子，是一种高效成骨诱导物质，能诱导间充质细胞转化为成骨细胞和软骨细胞，从而促使原始骨痂形成，促进骨折修复；此外，BMPs还可调节细胞外基质的成份，通过与FGF和TGF-β共同作用诱导产生新生骨。FGF是一组肝素黏合多肽，其主要功能是促使细胞增值和分化，刺激细胞的趋向移动，促进非胶原蛋白和骨胶原蛋白的合成，加快骨钙素的合成等。

本品药效中的第二种主要物质是甜瓜籽提取物，其主要成分的药理作用是改善骨折局部的血液循环，减少局部的炎性渗出，同时还能降低全血黏度及红细胞聚集程度，为骨折局部愈合提供良好条件。在骨折早期，甜瓜籽提取物与补充的内源性骨诱导多肽生物因子具有协同促进作用，促使骨源性生长因子的产生。本品所含有的多种氨基酸是骨细胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子的原料，钙、磷等离子可参与钙磷代谢、维持有效骨容量。

注射用鹿瓜多肽是复方制剂药物，成分比较复杂，其中FGF在保存中易聚合成具有抗原性的大分子物质，而药物中生物碱、鞣质可以加速这种聚合反应，进入人体内可以抗原物质刺激机体的免疫系统而引发变态反应[2]。注射用鹿瓜多肽辅料为右旋糖酐-40，其严重不良反应可以导致过敏性休克，鉴于该药的致敏性，因此本例患者出现的双手水肿也不能排除右旋糖酐-40致敏作用引起[3]。

注射用鹿瓜多肽可致多系统损害以及用药部位损害：包括用药部位皮疹、瘙痒、局部静脉炎、硬结等，致双手水肿的不良反应报告尚未见报道。本例患者的不良反应程度应定级为新的，一般的不良反应。提醒临床医师及广大患者在使用该药过程中引起足够重视，减少药品不良事件的发生，保证患者用药安全。