早期声门型喉癌的放疗、化疗研究进展

郝凯飞, 闫朝辉, 陶树东

(天津市第三中心医院, 天津, 300170)

声门型喉癌是一种常见、高发性喉癌类型，其病理类型常表现为鳞癌，病因仍未明确，多认为是多种因素共同作用引起，如病毒感染、吸烟、放射线、空气污染及饮酒等[1]。研究[2-3]显示，声门型喉癌患者早期存在显著的持续性声嘶等相关症状，加上声带处淋巴管较少，故早期出现颈部淋巴结转移的风险较低，多数患者入院后经检查确诊为早期声门型喉癌。目前，临床治疗早期声门型喉癌经单纯放疗、手术疗法均能取得良好的效果，而放化疗联合治疗早期声门型喉癌获得的效果逐渐引起临床关注[4]。但因欠缺乏高质量、大量临床证据，导致临床针对早期声门型喉癌治疗的首选方式尚存争议，认为需在保留喉基础上开展治疗[5-6]。本研究对早期声门型喉癌的放化疗应用进展进行综述分析，现报告如下。

1 单纯放疗

早期声门型喉癌患者应用单纯放疗治疗的技术较为成熟，亦获得满意疗效。近年来，随着临床放疗设备不断更新、完善，单独放疗相关研究多调强放射及分割方式等情况，以期获得更高安全性及更为明确的疗效。

1.1 常规放疗

针对早期声门型喉癌，常规分割放疗在临床治疗中得到广泛应用，通过给予患者2.0 Gy/次分割剂量, 5次/周，持续治疗7周，控制总剂量为70 Gy左右，并参照个体情况对具体治疗总剂量及总次数进行合理调整，能获得一定疗效[7-8]。

1.2 疗效分析

给予早期声门型喉癌患者单纯放疗治疗的效果和肿瘤分期存在密切相关性，即给予T1N0M0声门型喉癌患者单纯放疗治疗的5年局部控制率为80%～95%, 而T2N0M0声门型喉癌患者的5年控制率为70%～80%[9-10]。

1.3 单纯放疗优缺点

早期声门型喉癌患者接受单纯放疗能使喉、喉功能的临床保留率明显提高[11]。但针对T1期声门型喉癌，放疗后获得的远期声音质量和手术治疗效果与内镜下激光手术等手术治疗措施相似[12]。针对T2期声门型喉癌，手术治疗需切除较大范围和较深的肿瘤，获得的声音质量差于放疗。而放疗后易出现口腔干燥、皮炎、声音改变、黏膜炎、喉水肿及吞咽疼痛等相关不良反应，但对多数患者而言，不良反应程度较轻[13-14]。

1.4 单纯放疗研究新进展

近年来，随着各国学者深入研究早期声门型喉癌患者接受单纯放疗效果发现，开展适形调强放射治疗在确保肿瘤组织放射剂量情况下，降低周围正常组织放射剂量的应用可能达到减少不良反应及改善患者生活质量的效果[15]。研究[16]发现，相较于常规分割放疗，给予部分T1a期声门型喉癌患者适形调强放射治疗，在2种方案与计划靶区容积的应用剂量为(67.0±1.0) Gy的情况下，适形调强放射治疗中对侧声带应用的放射剂量显著少于常规方案，并颈动脉、杓状软骨、脊髓及吞咽肌等相关邻近重要结构的放射剂量均降低。目前，针对T1期声门型喉癌患者开展弧形调强放疗治疗的研究亦不断增多，相较于适形调强放射，开展弧形调强放疗治疗能明显缩短患者的治疗时间，确保颈动脉放射低剂量、临床靶区均质性[17]。质子放疗作为新型放疗手段，质子特性对其高效杀灭肿瘤细胞情况下未对正常组织造成损伤存在决定作用。国外研究[18]表明，早期声门型喉癌患者接受不同外照射治疗获得的效果分析认为，容积弧形调强放疗及适形调强放射于脊髓、颈动脉处应用的剂量较为相似，并相较于常规的三维适形放疗应用剂量明显减少，而和容积弧形调强放疗及适形调强放射对比，开展质子放疗治疗能使靶区周围的正常组织、脊髓神经组织放射剂量明显减少，提示给予早期声门型喉癌患者质子治疗能显著降低远期并发症发生率，减少毒性反应，但需进一步研究证实。有研究[19-20]显示，针对T1a期声门型喉癌患者，通过新型四维适形技术获得单声带治疗照射能避开正常组织、健侧声带，5年局部控制率较高，且嗓音阻力指数表现较低。但此方法的应用研究较少，后面需纳入大样本进行随机前瞻性对照研究，深入评估其应用价值。

2 同步放化疗

T2期声门型喉癌患者采用单纯放疗治疗的局部控制率相对欠佳，有较高的喉保留率、肿瘤反应率，但并不能显著提高患者无病生存率、局部控制率[21]。化疗作为临床治疗肿瘤的主要方法之一，其和放疗联合治疗能获得更好的效果。而同步放化疗能于放疗同时给予患者静脉注射、口服化疗药物，使肿瘤对放射线相关敏感性增强，有利于临床更为彻底地消灭肿瘤细胞，在治疗中晚期喉癌方面应用趋于成熟，可获得更高的喉保留率、局部控制率，但在早期声带癌治疗方面的应用需进一步探索[22]。

2.1 主要化疗药物

5-氟尿嘧啶与其衍生物、铂类为目前临床医学给予早期声门型喉癌同步放化疗治疗的常规药物，能在实验条件下使细胞对放疗相关敏感性增加，如对DNA损伤后修复进行抑制等[23]。

2.2 理论基础

与诱导化疗联合放疗、放疗后辅助化疗比较，给予肿瘤患者同步放化疗治疗能使5年生存效益显著提高，说明化疗为放射增敏剂，并非独立作用的临床细胞毒性药物。而同步放化疗在相对集中时间窗内使靶组织毒性剂量得以强化[24-25]。

2.3 同步放化疗优缺点

针对早期声门型喉癌患者实施同步放化疗的效果缺乏有力的研究[26]报道，仍无大样本资料证实同步放化疗治疗后患者的生存率、局部控制率与喉保留率升高。但针对T2期声门型喉癌，和单纯放疗治疗对比，同步放化疗存在更高的喉保留率及局部控制率，虽然提高了临床疗效，但会出现放疗自身毒性、肺炎及中性粒细胞减少等有关毒副反应。目前，临床资料显示, 3级以上不可逆性毒性反应较为少见，多数患者均能耐受[27-28]。

2.4 同步放化疗研究报道

2002年，有研究[29]提出给予T2期声门癌患者静脉推注250 mg/d的5-氟尿嘧啶, 5×104U/d的维生素A, 外照射2.0 Gy/d, 能确保患者特异性生存率情况下提高喉保留率、声音保留质量。相关研究[30]报道，给予声门癌患者持续输注低剂量的5-氟尿嘧啶、顺铂治疗，患者的5年局部控制率及无复发生存率、总生存率显著提高。临床研究[31-32]认为，给予患者口服抗肿瘤药物治疗，操作简便，易被患者接受，被广泛应用于同步放化疗治疗早期声门型喉癌中。S-1为新型的氟尿嘧啶衍生物，属于口服抗肿瘤药物，在日本多个医疗机构用于同步放化疗治疗早期声门型喉癌。研究发现，给予患者S-1最佳治疗剂量为80 mg/d, 连续治疗2～3周后休息1～2周，再给予药物到放疗结束，患者3年局部控制率在95%左右，而总生存率高达85%[33-34], 但放疗过程中易出现皮肤炎症、黏膜炎等相关较轻不良反应。故针对此方案能否作为临床同步放化疗治疗T2期声门癌常规方案需进一步实施大样本实验[35]。

3 小 结

声嘶作为早期声门型喉癌患者的典型表现，早期症状主要为发音易疲倦、无力等声音改变，易被临床诊断为“咽喉炎”。随着病情进展，声嘶症状不断加重，甚至失声，肿瘤体积不断增加，易引起呼吸困难，危害患者生命健康及生存质量[36]。目前，临床医学针对早期声门型喉癌多以单纯放疗为主，在治疗T1期声门癌方面取得了较好的疗效。分割方式、调强放疗及质子治疗等放疗使患者取得更高的安全性及更好的治疗效果，使早期声门型喉癌患者获得更长生存时间、更高生存质量成为可能[37]。给予T2期声门型喉癌患者同步放化疗治疗能使临床疗效提高，其中放疗方案多选择常规分割放疗[38]。同时，对早期声门型喉癌患者而言，未来放化疗治疗发展需在提高疗效同时降低毒性反应，即在质子放疗及调强放疗基础上研究新型的特异性抗肿瘤药物，并深入了解药物和辐射于正常组织、肿瘤组织中产生的相互作用，制定合理、科学、系统、安全的治疗方案[39]。检测生物标志物可能成为临床预测机体应答放化疗水平的重要方案，部分标志物无表达或是过度表达，说明患者对放疗、化疗治疗可能不敏感，针对此类高度抵抗性患者，实施放疗、化疗治疗可能无效或是有害，但检测生物标志物能为其选择更佳治疗方案争取时间[40]。

综上所述，提高实验设计科学性及严谨实施流程的相关治疗方案是放疗、同步放化疗获得世界医学、患者、社会认可的关键，需开展Ⅲ期前瞻性实验进行进一步验证。