中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

朱豫萌，朱丹燕，张国强

（郑州大学附属洛阳中心医院感染科，河南 洛阳 471003）

慢性乙肝指乙肝病毒检测为阳性，但病程超过半年或发病日期不明确且临床具有慢性肝炎表现［1］。临床多表现为失眠、多梦、腹胀、肝区疼痛等症状，病情迁延后可能会出现肝大、肝纤维化，质地变硬且痛感加剧等。慢性乙肝并发症较多，如脂肪肝、糖尿病、红素血症等，严重影响生活及健康［2-3］。本研究以中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎取得较好效果，现报道如下。

1 临床资料

共126例，均为2016年12月至2018年12月我院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者，按随机数表法分为对照组和观察组各63例。观察组男33例，女30例；年龄39～68岁，平均（54.33±7.62）岁；病情轻度28例，中度30例，重度5例。对照组男32例，女31例；年龄40～69岁，平均（55.07±8.01）岁；病情轻度27例，中度32例，重度4例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合西医2015版《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准。②符合2018版《慢性乙型肝炎中医诊疗指南》［5］中的湿热内蕴证诊断标准，主症为热势缠绵，午后热高，身重疲乏，胸脘痞满，大便黏腻不爽，小便黄赤；次症为神志昏沉，胸脘痞满，不思饮食，小便不利，大便黏腻不爽；舌脉为舌质红，舌苔黄腻，脉沉弦。③了解本研究详情后患者本人及家属同意并签字确认。

排除标准：①恶性肿瘤及急性肝炎；②对本研究中使用药物过敏。

2 治疗方法

两组均给予常规护理，包括保持愉快、增强信心、合理饮食、适量运动等。恩替卡韦（长治市三宝生化药业有限公司生产，国药准字H20173327）口服，日1次，每次0.5mg；异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20140092）0.1g，溶于10%葡萄糖溶液250mL，静脉滴注，日1次，剂量根据病情遵医嘱调整为每次0.2g。

观察组加用参芪肝康片（江苏黄河药业股份有限公司，国药准字Z20080109）2.1g，口服，日3次，剂量可根据具体病情遵医嘱调整。

两组观察周期均为3个月。

3 观察指标

免疫功能：采用FACSCantoII流式细胞仪检测T细胞（亚群）指标，包括：CD3+、CD4+、CD8+。

肝纤维化：采用放射免疫检测法检测HA（透明质酸）、LN（层粘蛋白）、PCⅢ（血清Ⅲ型前胶原）。

肝功能及乙型肝炎标志物：采用放射免疫检测法测定治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白/球（A/G）、白蛋白（ALB）及白细胞介素-2（IL-2）水平变化。

血常规：使用全自动血细胞分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂食药监械（准）字2009第2400166号）测定白细胞（WBC）、血小板（PLT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HB）、中性粒细胞计数（NEUT）水平变化。

肾功能：使用免疫层析法测定血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）水平变化。

HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量情况：选择乙型肝炎病毒（HBV）核酸（DNA）检测试剂盒［东北制药集团沈阳第一制药厂，国食药监械（准）字2013第3401853号］使用荧光探针法测定HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量变化。

肝脾变化：使用EK-7000系列影像工作站［徐州亿康电子科技有限公司生产，苏食药监械（准）字2011第2210551号］测定肝表面粗糙、边缘圆钝、肝实质颗粒、结节及脾肿大变化情况。

不良反应：包括过敏性休克、肺水肿、荨麻疹、胸闷气急。

4 疗效标准

显效：肝区疼痛、乏力等临床症状完全消失，肝功能检查示谷丙转氨酶及谷草转氨酶降至正常范围。有效：肝区疼痛、乏力等临床症状明显好转，肝功能检查示谷丙转氨酶及谷草转氨酶下降40%～85%，且谷草转氨酶小于谷丙转氨酶。无效：临床症状无改善，肝功能检查未变化甚至增加，病情加重。

5 治疗结果

两组临床疗效见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后免疫功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较 （±s）

两组治疗前后肝纤维化指标比较见表3。

时间 组别 例 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前对照组 63 61.73±4.73 29.08±4.82 28.74±3.96 1.05±0.40观察组 63 61.47±4.53 28.57±4.72 28.85±4.16 1.05±0.33 t 0.315 0.600 0.152 0.000 P 0.753 0.549 0.879 1.000治疗后对照组 63 63.11±5.26 32.09±5.10 26.85±3.94 1.12±0.33观察组 63 67.26±6.44 35.63±5.42 23.81±3.20 1.48±0.27 t 3.961 3.776 4.754 6.702 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （ng/mL，±s）

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （ng/mL，±s）

时间 组别 例 HA LN PCⅢ治疗前对照组 63 325.16±62.75 195.93±49.34 298.94±42.75观察组 63 329.52±63.63 195.76±50.66 299.15±43.81 t 0.387 0.019 0.032 P 0.699 0.985 0.974治疗后对照组 63 291.28±55.04 186.09±32.97 269.34±32.78观察组 63 237.72±49.64 150.88±30.05 209.99±29.48 t 5.736 6.265 10.685 P 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后肝功能及乙型肝炎标志物指标比较见表4。

表4 两组治疗前后肝功能及乙型肝炎标志物指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后肝功能及乙型肝炎标志物指标比较 （±s）

时间 组别 例 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） A/G ALB（g/L） IL-2（ng/L）治疗前 对照组 63 664.26±106.55 461.72±92.55 28.90±5.58 2.64±0.33 56.36±6.60 64.26±12.57观察组 63 668.71±104.23 466.51±90.84 28.94±5.46 2.68±0.29 56.60±5.89 65.02±13.81 t 0.237 0.293 0.041 0.723 0.215 0.323 P 0.813 0.770 0.968 0.471 0.830 0.747治疗后 对照组 63 42.66±8.28 40.36±10.28 19.54±5.28 2.32±0.40 46.38±6.29 40.26±10.98观察组 63 31.09±9.26 28.10±8.52 13.66±4.95 1.67±0.36 39.72±5.54 26.70±14.31 t 7.393 7.288 6.449 9.587 6.307 5.967 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后血常规指标比较见表5。

表5 两组治疗前后血常规指标比较 （109/L，±s）

表5 两组治疗前后血常规指标比较 （109/L，±s）

时间 组别 例 WBC（109/L） PLT（109/L） RBC（1012/L） HB（g/L-1） NEUT（109/L）治疗前对照组 63 3.56±1.88 118.24±29.55 4.83±0.48 138.86±15.06 2.91±0.97观察组 63 3.59±1.90 116.47±33.25 4.84±0.45 139.28±14.99 2.92±0.98 t 0.089 0.316 0.121 0.157 0.058 P 0.929 0.753 0.904 0.876 0.954治疗后对照组 63 4.17±1.66 149.36±30.01 4.60±0.51 135.29±9.27 2.61±0.77观察组 63 5.24±1.38 175.33±32.16 4.29±0.35 126.10±8.84 1.90±0.54 t 3.934 4.686 3.978 5.695 5.992 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后肾功能指标比较见表6。

表6 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

表6 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

时间 组别 例 SCR（mmol/L-1）BUN（mmol/L-1）24hUpro（mg）治疗前对照组 63 136.65±27.48 7.44±2.26 273.29±40.89观察组 63 138.16±28.67 7.53±2.28 275.36±41.05 t 0.302 0.223 0.284 P 0.763 0.824 0.777治疗后对照组 63 124.31±21.95 6.36±1.71 202.85±26.76观察组 63 113.16±15.61 5.05±1.60 151.84±20.38 t 3.286 4.440 12.037 P 0.001 0.000 0.000

两组治疗前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比较见表7。

表7 两组治疗前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比较 （±s）

表7 两组治疗前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比较 （±s）

时间 组别 例 HBsAg（lgIU/mL）HBeAg（lgPEIU/mL）HBV-DNA（lgIU/mL）治疗前对照组 63 4.52±0.44 3.12±0.22 6.48±0.78观察组 63 4.53±0.41 3.13±0.24 6.50±0.76 t 0.132 0.244 0.146 P 0.895 0.808 0.884治疗后对照组 63 2.92±0.53 0.94±0.39 2.58±0.70观察组 63 2.40±0.41 0.59±0.31 2.02±0.45 t 6.160 5.576 5.341 P 0.000 0.000 0.000

两组治疗后B超检查肝脾比较见表8。

表8 两组治疗后B超检查肝脾比较 例（%）

两组不良反应比较见表9。

表9 两组不良反应比较 例（%）

6 讨 论

慢性乙型病毒性肝炎是由肝炎病毒传染所致，其传染性强弱由病毒DNA数值决定。发病后，肝脏细胞受到损伤，从而影响蛋白质及脂肪消化能力，降低胆汁分泌，促使血液中胆红素聚积，导致血流不畅，形成水肿、腹水。此外，肝脏解毒能力减弱，易受到毒素影响，诱发毒血症等疾病。HBV是引起肝硬化、重型肝炎及HCC的常见因素，病毒性肝炎较为典型的临床表现是抑制骨髓造血功能，因此，血常规检查中各项数据可以作为疾病诊断与疗效判定的参考指标。

临床常用恩替卡韦及异甘草酸镁治疗，其中恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，通过抑制乙肝病毒中逆转录酶的活性起到抗病毒作用。异甘草酸镁作为肝细胞保护剂，通过抑制血清转氨酶升高达到减轻肝细胞坏死程度，且异甘草酸镁可有效降低NO水平，避免纤维化加剧。但恩替卡韦及异甘草酸镁不良反应较多，且对免疫功能提高较小。

中医通过辨证论治，可改善慢性乙肝临床症状，提高体质，增强抗病能力，促进免疫系统清除病毒，从而达到治疗的目的［6-7］。慢性乙肝常见湿热内蕴证，湿热蕴于中焦脾胃及肝胆，导致气机运行受阻。治疗应祛湿清热，调和肝脾。本研究结果显示，观察组总有效率及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标及WBC、PLT、HBeAg阴转率、抗-Hbe阳转率、HBV-DNA阴转率均高于对照组，不良反应总发生率、CD8+、HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL、A/G、ALB、IL-2、RBC、HB、NEUT、SCR、BUN、24hUpro、肝表面粗糙、边缘圆钝、肝实质颗粒、结节脾肿大面积指标均低于对照组。与对照组相比，观察组治疗有效率高，不良反应发生率低，免疫系统及肝纤维化改善幅度大，表明在西药治疗基础上加用参芪肝康片治疗对改善免疫功能、肝功能等意义重大。参芪肝康片方中茵陈味苦辛性微寒，归脾、胃、肝、胆经，清利湿热，利胆退黄；党参味甘性平，归脾、肺经，补中益气，养血生津；五味子味甘性温，归肺、心、肾经，收敛固涩，益气生津；水飞蓟味苦性凉，归肝、胆经，清热利湿，疏肝利胆，可达保肝降脂之功效；当归味甘性温，归肝、心、脾经，补血活血，调经止痛；刺五加浸膏益气健脾，补肾安神。诸药共用，可达调肝祛湿、清热安神之功。药理研究发现，茵陈化学成分含有黄酮及香豆素，可有效抑制肝细胞损伤，此外茵陈还具有抗凝及促进纤维蛋白溶解作用，且具有一定解热、利胆、降压、抗菌功效。

综上所述，参芪肝康片联合西药治疗慢性乙型病毒性肝炎可提高治疗效果，增加用药安全性，改善免疫功能，抑制肝纤维化，有利于改善预后。