老年女性浸润性乳腺癌中ER、PR、Ki-67基因的表达与临床病理意义分析

闫 婕，乌拉木·玉努斯，李 静，张晓瑾，李晓玲

（新疆省哈密市中心医院，新疆 哈密 839000）

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤，其在老年60～79岁恶性肿瘤患者中的致死率居第二位[1],故及早诊断与治疗对老年患者获得良好的预后具有重要意义[2]。肿瘤的发生、发展是多因素、多步骤的复杂过程，多种基因的表达与其预后有关。本研究通过检测老年女性浸润性乳腺癌中ER、PR、Ki67的表达，分析三者与临床病理因素之间的关系，探讨其在患者的诊断、治疗、预后判断等方面的重要意义，以期指导临床实践。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月～2018年3月在我院手术治疗的60例老年女性乳腺癌患者，年龄60～81岁，中位年龄70.5岁。术前均未接受放疗、化疗及内分泌治疗；术后均有明确的病理学诊断且临床资料完整，病理类型：均为浸润性导管癌。

1.2 方法

福尔马林固定组织切除标本，脱水、石蜡包埋，切片厚度约为4um，检测采用免疫组化SP法，由福建迈新生物技术有限公司提供检测试剂盒。具体步骤为：石蜡切片脱蜡；用浓度为3%的过氧化氢阻断内源性过氧化物酶，孵育10分钟用蒸馏水进行漂洗，放置在PBS液中10分钟；分别加入一抗ER、PR、Ki67孵育半小时，用PBS漂洗十分钟左右；放置在辣根过氧化物抗体衔接的显色剂中孵育半小时，用PBS漂洗10分钟；采用二氨基联苯胺进行显色。对已知阳性标本进行阳性对照，采用PBS代替一抗进行阴性对照。

1.3 结果判定方法

阳性结果为细胞核呈棕黄色或棕褐色颗粒，将阳性细胞比例平均值定义为阳性细胞百分比。细胞半定量分级标准为：低于10%为阴性，10%-25%为弱阳性，26%-50%为阳性，超过50%为强阳性。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0对本文数据进行处理和分析，计量资料的组间比较采用卡方检验，检验水准α=0.05，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 60例乳腺癌er、Pr、Ki67表达的阳性率：分

别为58.2%、81.3%、68.5%，其中最高的为Pr阳性表达率。具体情况见表1。

表1 ER、PR、Ki67、HER-2、P53阳性表达情况

2.2 老年女性乳腺癌er、Pr、Ki67的表达与临床病理因素的关系

E R、K i 6 7阳性表达与腋窝淋巴结转移密切相关(P＜0.0 5)，与肿瘤大小、组织学分级因素无关（P＞0.05）；PR阳性表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级均无明显相关性（P＞0.05）。具体情况见表2。

3 讨 论

近年来，随着社会的发展和生活水平的提高，乳腺癌的发病率也在升高，而人口的老龄化，使老年人乳腺癌的发病率也随之增多[3]，所以老年女性的乳腺健康状况必须引起我们重视。老年乳腺癌患者随着年龄的增长，其预后受多种因素影响。本研究分析了老年女性乳腺癌ER、PR、Ki67的表达与临床病理因素的关系。

ER及PR是具有特定功能的蛋白，检测其的表达可指导乳腺癌的内分泌治疗，对患者的预后具有重要意义。国内有研究[4]指出，乳腺癌ER，PR的阳性表达在老年组与低年龄组差异有统计学意义，说明老年人乳腺恶性肿瘤的侵袭性较低，分化较好，肿瘤生长慢。本研究结果显示，ER、PR阳性表达率：分别为58.2%、81.3%；ER、PR阳性表达与肿瘤大小、组织学分级无明显相关性（P＞0.05），ER阳性表达与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.05)。Ki67是一种细胞增殖核抗原，存在于细胞的增殖期中，M期达高峰，反映肿瘤细胞的增殖情况。研究表明，Ki67阳性表达的高低可反应肿瘤的分化程度及增殖情况，与恶性肿瘤的转移、发展及预后关系密切[5]。其高表达导致肿瘤预后较差，恶性程度增加，患者生存率下降。Ki67阳性表达与腋窝淋巴结转移密切相关(P＜0.05)，与肿瘤大小、组织学分级因素无关（P＞0.05）。

综上所述，ER、PR的检测在指导老年乳腺癌患者的内分泌治疗和判断预后方面具有一定意义，尤其是老年患者基础疾病相对较多，内分泌治疗的可接受度更高。Ki67对老年乳腺癌恶性程度、肿瘤的增殖能力以及预后的判断均具有重要临床意义。故对以上三个基因的联合检测可以为老年乳腺癌患者合理制定治疗方案、判断预后提供一定的依据。

表2 ER、PR、Ki67与乳腺癌临床病理因素的关系