免疫学在肿瘤治疗中的应用

刘思睿

【中图分类号】R446.61 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2019）06--02

随着肿瘤发病率的逐年上升，人们对于肿瘤的治疗，给予越来越多的关注，肿瘤的治疗方案也在不断进行优化，其中不乏与其他领域结合治疗的方案。较突出的一种便是与免疫学的结合治疗。免疫学作为现代医学的支撑学科，数十年来发展相当迅速，在肿瘤的免疫疗法也取得了较大的突破。

一、肿瘤治疗方案概述

（1）传统治疗方法

1、采用手术治疗，指的是将癌症的主要病灶和相关的淋巴结节全部切除。

优点：这种方法对于处在癌症早期的患者，比较有效，对于病症在甲状腺、乳腺、子宫颈的患者疗效非常好。

缺点：癌症细胞容易转移，因此即使采取手术切除的方法，因为内办法准确的把已经转移的癌症细胞全部找出来，所以全身的癌症细胞很难通过这种手段全部去除干净。

2、放射疗法：简称放疗，指的是用能量射线照射肿瘤细胞，来抑制其生长和杀灭癌细胞的一种治疗方法。

使用：可以作为单一治疗方法，也可以与化学疗法搭配使用。在手术前先作一段放疗使肿瘤体现缩小一些，便可使原不能手术的患者争取到手术的机会。对晚期癌症则可通过姑息性放疗达到止痛等效果。

缺点：化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时也将正常细胞和免疫细胞一同杀灭。

3、化学药物疗法：简称化疗，指应用药物治疗癌症，是目前治疗肿瘤及某些自身免疫疾病的主要手段之一。化疗使用的特殊药物大多来自于自然，其它为人工合成，有时称为细胞毒药物。

缺点：在治疗中患者普通存在明显的恶心呕吐等副作用。

（二）靶向治疗方法

是指根据癌症的位点和类型特点设计出特定的治疗药物，在细胞水平上，用药物的特意选择性来清楚癌症细胞，这种治疗方法可以在癌症细胞特异性死亡的前提下最大化保护癌细胞周边细胞不受伤害。

1、小分子靶向药物：作用于参与肿瘤细胞长生，发育生存过程中的关键分子，并且很少作用于正常分子，具有明显的疗效，毒性反应轻微。

2、单克隆抗体：将特异性抗体运送到肿瘤细胞局部，激发特异性应答来对肿瘤细胞进行杀伤。

（三）免疫疗法：指通过调动机体的免疫系统来治疗肿瘤的方法

二、免疫学在肿瘤治疗中的具体应用

1、从免疫学的角度来看，机体的免疫系统对肿瘤细胞有强大的防御与清除能力，但因其扩散速度迅速，突变种类复杂，通过免疫逃逸机制形成了人体自身免疫系统无法及时清除肿瘤细胞而导致其扩散至其他部位的局面。

（1）免疫逃逸：机体的免疫系统具有免疫监视功能，然而一些肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击。机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则形成肿瘤。其机制主要有这几个方面：a、低免疫原性。某些肿瘤细胞不具可由MHC分子呈递的正常细胞没有的小肽，因此对免疫系统来说它们是正常的。b、肿瘤存在抗体诱导的抗原内化作用以及抗原本身的变异导致这些抗原减少。c、肿瘤诱导的免疫抑制作用。肿瘤通常产生免疫抑制分子，如TGF-β、IL-10等，可直接抑制免疫应答。

（2）免疫耐受：指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正常免疫应答，从而使肿瘤细胞适应机体的环境并存活下来。

2、肿瘤的免疫治疗策略：了解肿瘤在机体中存活增殖的机制后，相应的治疗策略也研究出来，主要有如下几种：

（1）调动和增强机体肮肿瘤免疫活性；（2）增强肿瘤的免疫原性；（3）打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态。

3、肿瘤免疫治疗分类：根据提出的治疗策略，肿瘤治疗具体方法可分为主动和被动两种。主动免疫治疗是利用患者自身抗原激活针对肿瘤的直接免疫效应；被动免疫治疗主要是应用机体的非特异性免疫。

（1）免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫效应等。如干扰素、白介素-2等。

a、细菌产品：卡介苗、短小棒状杆菌——激活巨吞噬细胞的和NK细胞（通过细胞因子）

b、中药：黄芪多糖、人参多糖等——刺激单核巨噬细胞的增殖，增强T细胞和NK细胞活性。

（2）肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫增强机体抗肿瘤能力。

（3）过继性免疫治疗（被动免疫）；将患者体内免疫细胞分离后进行扩增，在细胞因子的诱导下，使其大量扩增后再回输入患者体内，增强自身免疫应答。

（4）免疫结合点阻断治疗：针对CTLA-4的抗体；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体。2018年诺贝尔生理学或医疗奖的得主詹母森·艾利森和本庶佑曾在该领域进行研究艾利森研究CTLA-4的阻断作用能否松开T细胞的“刹车”功能，并促使免疫系统攻击癌细胞。

（5）基因疗法：指通过一定的载体，将免疫调节基因或抑癌基因导入肿瘤细胞中，通过基因表达产物来提高对肿瘤细胞的识别和杀伤作用，从而抑制肿瘤细胞的增长。

肿瘤的免疫疗法优势固然突出，但仍存在着许多有待解决的问题，比如免疫疗法费用较高等，因此在具体的时，应考虑患者实际情况，与三大传统疗法相结合进行联合治疗，争取带来对抗肿瘤的最大效益。

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