血清AMH检测在多囊卵巢综合征中的应用价值研究

曾 君，殷 俊，王光明△，戴 勇，杜 冬，郑 义，林列坤，汤冬娥

(1.中国科学院大学深圳医院(光明)医学遗传与分子诊断中心，广东深圳 518107；2.中国科学院大学深圳医院(光明)检验科，广东深圳 518107；3.深圳市人民医院临床医学研究中心，广东深圳 518020；4.深圳市人民医院健康管理中心，广东深圳 518020)

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的内分泌疾病，文献报道PCOS在女性人群中发病率约为5%～21%，在不排卵女性中约占75%[1]，这些患者临床表现为生育障碍、内分泌代谢紊乱、肥胖等症状[2]；随着病情的发展，会严重影响患者的身心健康和生活质量。因此，加强PCOS临床早期诊断与治疗，有助于缓解或逆转PCOS症状，保障患者身心健康。目前对PCOS的诊断基于2003年的鹿特丹标准[3]，随着生物医学的发展，更多的实验室检测指标对PCOS早期诊断有巨大意义，其中女性卵巢颗粒细胞分泌的抗缪勒管激素(AMH)被国内外学者和临床医生广泛研究[4-6]，研究认为血清中AMH浓度不受月经周期的影响，可以有效地反应卵巢的储备功能和预测绝经年龄，是卵巢颗粒细胞瘤及卵巢早衰的诊断指标。本研究拟评价AMH浓度检测诊断PCOS的临床价值，为PCOS临床诊断提供实验依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年6月在深圳市人民医院就诊的多囊卵巢综合征患者206例，年龄18～47岁，平均(25.82±4.35)岁，简称为研究组；其中130例为非高雄性激素患者，雄性激素睾酮(T)浓度≤75 ng/dL，简称为研究组A，研究组A平均(26.02±4.58)岁；剩余76例为高雄激素患者，雄性激素睾酮(T)浓度>75 ng/dL，简称为研究组B，研究组B平均(25.50±3.94)岁。同期在体检中心招募206例体检健康女性为对照组，年龄20～30岁，平均(25.80±2.00)岁。研究组和对照组、研究A组和研究B组的年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

PCOS诊断标准采用2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学会鹿特丹会议制订的诊断标准[3]：(1)稀发排卵或无排卵；(2)卵巢多囊样改变(一侧或双侧卵巢中直径2～9 mm的卵泡≥12个)和(或)卵巢体积≥10 mL；(3)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症，上述3条中符合2条；并排除高催乳素血症、甲状腺功能紊乱患者、先天性肾上腺增生症等疾病。本研究经医院伦理委员会同意且研究对象签署知情同意书后实施。

1.2仪器与试剂 研究对象睾酮浓度测定用美国贝克曼公司生产的DXI800全自动化学发光仪，并使用配套的睾酮检测试剂和朗道的质控品，试剂批号：724407，质控品批号：1716EC。血清AMH检测使用深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司生产的UNION免疫分析仪及配套AMH检测试剂盒，试剂批号：20180301。

1.3方法 对照组与研究组月经周期正常者于月经期3～5 d，闭经或者月经稀发者在孕酮撤退出血后3～5 d抽取早晨空腹静脉血3～5 mL，转速3 800 r/min离心5 min分离血清，分离的血清在4 h内完成睾酮和AMH浓度检测，剩余血清置于-80 ℃冰箱保存。检测时避免溶血和排除严重脂血样本。

2 结 果

2.1研究组与对照组AMH浓度比较 研究组AMH浓度明显高于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组AMH浓度比较

2.2研究组A与研究组B的AMH浓度比较 研究组B的AMH浓度明显高于研究组A，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组A与研究组B的AMH浓度比较

2.3研究组AMH与睾酮浓度相关性分析 研究组AMH浓度为(8.27±3.47)ng/mL，睾酮浓度为(70.91±23.60)ng/dL，经Pearson相关性分析，研究组AMH浓度与睾酮浓度呈正相关性(P<0.05)，相关系数r=0.171且P=0.014。

2.4ROC曲线分析 以206例研究组及对照组做ROC曲线分析，纵轴为灵敏度，横轴为1-特异度，得到血清AMH值诊断PCOS的ROC曲线，见图1。AMH诊断PCOS患者的线下面积为0.776，面积标准误差为0.028，差异有统计学意义(P=0.000)，以AMH浓度6.19 ng/mL为PCOS诊断界值时，灵敏度为69%，特异度为71%。

图1 AMH诊断PCOS的ROC曲线

3 讨 论

AMH主要由卵巢窦前及小窦卵泡的颗粒细胞分泌，且不受下丘脑-垂体-性腺轴内分泌调节影响，血清中浓度与卵泡发育密切相关，用于育龄女性卵巢功能的评估[7]，正常情况女性AMH浓度在青春期达到高峰，随年龄增加而减少[8]。PCOS是女性常见的内分泌疾病，临床症状包括月经不调，雄激素分泌增多，超声下卵巢呈多囊性改变等[9]，若诊治及时，对患者身心健康有巨大的益处。PCOS目前主要根据2003年制定的鹿特丹标准进行诊断，本研究以鹿特丹标准诊断的PCOS患者为研究对象，研究发现PCOS患者血清AMH浓度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；利用ROC曲线分析发现血清AMH检测诊断PCOS患者的线下面积为0.776，以血清中AMH>6.19 ng/mL为界定值时，对PCOS患者诊断灵敏度达到69%，特异度为71%，体现血清AMH浓度检测在PCOS的临床诊断价值。

PCOS发病机制复杂，临床表现也复杂多样，患者内分泌特点各不相同，部分患者表现出高雄激素的症状[10]，本研究将PCOS患者分为高雄激素组与非高雄激素组，研究发现高雄激素组血清中AMH浓度显著大于非高雄激素组，差异有统计学意义(P<0.05)，与国内其他研究相似[11-12]。另有研究表明高雄激素型 PCOS 患者月经稀发、闭经也比非高雄激素型发生更为频繁[13]。为分析PCOS血清AMH浓度与雄激素之间的关系，本研究用皮尔森相关性分析证实PCOS患者血清AMH浓度与雄激素睾酮(T)呈正相关性(r=0.171，P<0.05)，与国内其他研究得出的结论相似[14]，说明雄激素水平在PCOS患者病症进程中起重要作用；也有学者研究报道PCOS患者雄激素分泌过多，抑制卵泡发育造成排卵障碍，导致卵巢多囊样改变[15]。

4 总 结

本研究通过统计学数据分析证实PCOS患者血清AMH浓度显著高于对照组，且与患者体内睾酮水平呈正相关，进一步证实了AMH浓度检测对PCOS的诊断价值。