孕期营养补充剂对妊娠期妇女贫血状况的影响

暴 国 白兢毳 阿木伲雷 王尚明 张 斌 石翠格 徐德龙 王兴华 孟小波 苗春雪 张诗雯 杨嫣丽 王 宁* 刘 庆 张树成

1. 国家卫生计生委科学技术研究所(北京,100081)；2.北京协和医学院研究生院；3.北京市朝阳区太阳宫社区卫生服务中心；4.湖北省卫生计生科技服务中心；5.湖北省钟祥市妇幼保健计划生育服务中心；6.河南省南阳市人口和计划生育指导中心；7.河南省南阳妇幼保健院

全世界约有1/4的人群患有贫血症状，其中贫血发生率最高的人群是学龄前儿童(47.4%)、育龄妇女(30.2%)和孕妇(41.8%)[1]。妊娠期贫血是孕妇的一种常见多发性疾病，影响母婴的健康安全。妊娠后机体对营养需求增加，孕妇在孕期中摄入均衡、丰富的营养、提倡在日常中添加补充营养素(正常饮食摄入之外，补充添加营养素)越来越受到重视。本文采用横断面随机分组观察的方法，平行比较采用补充营养剂和单一叶酸营养素的孕妇妊娠期贫血的发生率，为评价补充营养素预防孕妇妊娠期贫血、促进母婴健康发育提供基础数据支持。

1 对象与方法

1.1 研究对象与分组

在本所伦理委员会批准下，收集2013年5月—2014年12月本课题项目点河南省南阳市和湖北省钟祥市确诊妊娠的健康已婚育龄妇女，年龄20～35岁。采用横断面调查方法，以就诊顺序按固定随机化表随机分组，分为观察组和对照组。

1.2 研究方法

1.2.1妊娠诊断与纳入标准以停经情况、平素月经周期史、尿妊娠试验、血激素测定和B超等方法确认妊娠。将确认妊娠、符合有关计划生育政策并有明确生育意愿的健康育龄妇女，纳入本次观察。

1.2.2药物来源与干预①观察组：确认妊娠后服用多种维生素多种矿物质片(朴美，北京紫竹药业有限公司生产)，2次/日，1片/次，连续在孕早、中及晚期服用产品(生产批号20121203、20120909、20121102，营养成分见表1)；②对照组：确认妊娠后在孕早期3个月内服用叶酸片(斯利安，北京斯利安药业有限公司生产，0.4mg/片)每日1片。两组均随访至分娩或终止妊娠(如发生自然流产等)。

表1 各孕期朴佳美营养成分表(每片)

1.2.3临床观察指标孕妇在纳入本研究的入组(39～75d)及孕早期(12±2周)、孕中期(24±2周)、孕晚期(36±2周)、分娩前、分娩时收集临床资料，包括病史、孕产史、家族史、职业保健检查和基本指标测试，均以常规保健检查方式进行。按世界卫生组织规定，孕妇外周血血红蛋白(Hb)<110g/L诊断为妊娠贫血。

1.2.4样本采集与测试指标孕妇常规化验时留取4～6ml外周静脉血分装在不同储存管中，获得全血、血清、血球。全血样品1.5ml于EDTA抗凝管中，-4℃保存。血清/血球样本4.5ml于一次性真空采血管(已有凝血剂+分离胶)中，室温静置15～20min，离心取血清，并移置另外离心管中，分离血球，收集的血清和血球-20℃～-30℃保存。血清样本送北京协和洛奇生物医药科技发展有限公司测试。血清铁离子通过比色法检测；血清铁蛋白(SF)、叶酸和维生素B12(VB12)均采用化学发光法检测。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组孕妇一般情况比较

观察组188例，年龄26.8±3.7岁；对照组170例，年龄26.9±3.7岁，两组年龄比较无差异(P=0.550)。BMI入组时两组无差异(P=0.974),孕早、中、晚期以及分娩前观察组均高于对照组(P=0.040，P=0.022)(表2)。

表2 两组孕期BMI比较

*两组比较P<0.05

2.2 两组妊娠不同时期Hb比较

随着孕期进行，对照组Hb明显下降，观察组Hb下降不明显，且同期观察组水平高于对照组，见表3。

2.3 两组妊娠不同时期贫血发生情况比较

孕早期两组贫血发生率无差异(P=0.796)，孕中期、孕晚期观察组贫血的发生率低于对照组(P=0.027)。见表4。

表3 两组妊娠不同时期Hb水平比较

*两组比较P<0.01

表4 两组妊娠不同时期贫血发生情况比较

2.4 两组妊娠中、晚期血清铁离子浓度比较

孕妇血清铁离子浓度在孕中期观察组(164例，24.85±6.76μmol/L)与对照组(140例，24.73±7.35μmol/L)比较未见差异(P=0.943) ，孕晚期观察组(168例，22.91±7.40μmol/L)高于对照组(156例，19.84±4.16μmol/L)(P=0.037)。

2.5 两组不同妊娠期血清SF、叶酸、VB12水平比较

孕妇血清SF随着孕周增加而降低，两组比较无差异(P>0.05)，叶酸、VB12两组比较无差异(P>0.05)，见表5。

2.6 新生儿出生阿氏评分比较

出生儿阿氏评分观察组(9.92±0.35分)高于对照组(8.91±0.97分)(P=0.001)，但两组评分均在正常范围。

表5 两组不同妊娠期各检测指标比较

3 讨论

妊娠期贫血多为营养不良、饮食不当、营养不均衡或疾病造成。有研究显示，孕早、中、晚期的贫血率分别为21.9%、41.4%和48.2%，随孕期的进展，轻度贫血发生比例逐渐降低，中、重度贫血发生比例逐渐升高[2]。孕早期贫血，会增加低体重儿出生几率。孕期增重不足会导致分娩前贫血发生风险[3]。本研究结果显示，孕妇BMI在妊娠入组阶段，以及孕早、中期变化均无差异，孕晚期和分娩前增加明显，且观察组高于对照组，说明孕期服用营养补充剂可以提高孕妇妊娠晚期体重，可能有利于降低妊娠期贫血的发生风险。

随着妊娠时间的增加，孕妇血容量不断增加，促使机体内的血液不断稀释，导致体内血红蛋白浓度不断下降，易造成胎儿发育缓慢、孕妇流产等[4]。且随着孕周增加血清铁蛋白量、Hb浓度明显下降[5]。孕期营养指导提出，降低妊娠期高血压疾病发生率，提高血清白蛋白及Hb水平[6]。本研究结果显示妊娠前、中、后期两组孕妇Hb水平均达标，但观察组在妊娠中、晚期高于对照组，说明孕期补充营养补充剂可降低孕期Hb下降幅度，减少孕妇贫血的发生率。对于本组观察中发现的贫血孕妇，参考《2014年我国围产医学界颁布孕期贫血和铁缺乏的诊治指南》[7]，对贫血孕妇给与干预，铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主，并改善饮食，进行富含铁的食物；重度贫血者口服铁剂或注射铁剂治疗。

我国孕妇缺铁性贫血占妊娠贫血的68.5%，孕期铁的需求量比非孕期增加3倍以上，妊娠期铁储备不足对妊娠结局产生不良影响[8]。杨海燕等研究也证明孕期贫血主要是缺铁性贫血[9]。贫血孕妇补铁干预后可有效改善孕妇铁营养状况[10]。本研究结果显示，孕晚期观察组孕妇血清铁离子浓度高于对照组，说明孕期补充营养补充剂能够有效减少孕妇血清铁离子浓度的下降，从而防止缺铁性贫血的发生，降低孕妇贫血的发生。

随着研究的深入发现，妊娠贫血不仅与微量营养素铁缺乏密切相关，孕妇血浆叶酸、维生素B12以及维生素A水平也是妊娠贫血的重要危险因素[11-13]。李剑英等调查显示孕妇铁蛋白缺乏率达到26.2%，孕妇贫血患病率为22.9%，孕妇SF缺乏与贫血程度呈正相关[14]。杨灵红等研究显示，妊娠中、晚期补充铁剂、叶酸、维生素B12有助于防治妊娠期贫血[15]。本研究观察组与对照组比较血清中铁蛋白、VB12、叶酸含量未见差异，说明本地区孕妇妊娠期贫血可能主要是缺铁性贫血。不同时期检测孕妇血清铁蛋白、VB12、叶酸可对妊娠期妇女的贫血原因、贫血状况进行准确分析[16-18]，有一定临床意义。

阿氏评分是新生儿出生质量的评价指标，本研究观察组新生儿阿氏评分高于对照组，说明孕妇营养状况的改善对妊娠结局产生了积极影响。