生化药注射剂的质量评价策略与技术要点*

郑璐侠，史芳亮，吕晶，张颖，邵泓，陈钢

(上海市食品药品检验所，上海 201203)

生化药品是指从动物器官、组织、体液、分泌物中经前处理、提取、分离、纯化等制得的安全、有效、质量可控的药品，主要包括蛋白质、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及辅酶等。生化药注射剂是注射剂中较特殊的一类，按照化学药品质量控制方式很难控制其质量，与普通化学药品注射剂相比具有以下3个特殊性：①原材料大多来自生物体，来源复杂，组成不明确，本身具有不均一性，结构确证难；②生产涉及器官、组织、体液、分泌物的提取、分离和纯化等过程，仅通过终产品的质量标准很难有效控制质量；③生化药品需用效价测定、体外细胞活性实验、生物检定法等生物分析技术证实其生物活性，比理化测定具有更大的可变性。2017年度《国家药品不良反应监测年度报告》显示，按照给药途径统计，2017 年药品不良反应/事件报告中，静脉注射给药占61.0%，其他注射给药占3.7%，口服给药占32.0%，其他给药途径占3.3%。与2016 年相比，静脉注射给药占比上升1.3%，其中有多个生化药注射剂被提及，包括复方氨基酸(18AA) 、脂肪乳、丙氨酰谷氨酰胺和门冬氨酸钾镁等[1]。

近年来，随着药品监管体制改革的深入推进，国家有关部门陆续出台了一系列与生化药注射剂相关的新法规和政策。2008年1月8日，国家食品药品监督管理局颁布了《多组分生化药注射剂基本技术要求(试行)》，提出了多组分生化药注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。……