甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进患者肝功能影响的系统评价*

刘敏，苏娜，秦舟，徐珽

(1.四川大学华西医院药剂科，成都 610041；2.四川大学华西药学院，成都 610041)

甲状腺功能亢进(hyperthyroidism，甲亢)是内分泌科常见疾病，国内外指南均推荐以下3种方式治疗甲亢[1-2]：抗甲状腺药物(antithyroid drug，ATD)治疗、I131治疗和手术治疗。目前临床常用抗甲状腺药物是甲巯咪唑(methimazole，MMI)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)[2]，这两种药物均可诱导肝损伤等严重不良反应，严重时可危及生命[3]。目前的系统评价仅对肝损伤例数进行了评价[4]，并未对各项肝生化指标异常情况进行深入评价，笔者在本研究系统全面评价甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲亢患者肝功能的影响，旨在为临床安全用药提供循证依据。

1 资料与方法

1.1检索方法 计算机检索CNKI、VIP、WANFANG、CBM、PUBMED、COCHRANE LIBRARY、EMBASE、MEDLINE等中英文数据库。中文检索词为“甲状腺功能亢进”“甲亢”“Graves病”“甲巯咪唑”“丙硫氧嘧啶”“肝功能”“肝损伤”“肝损害”“肝毒性”等。英文检索词为“Hyperthyroidism”“Graves Disease”“Methimazole”“Propylthiouracil”“liver function”“hepatotoxicity”“liver injury”“liver failure”等。检索时间为建库起至2017年10月，采用主题词和关键词相结合的方式检索并进行文献溯源。

1.2纳入标准

1.2.1研究类型 随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)。

1.2.2研究对象 诊断为甲亢或毒性弥漫性甲状腺肿患者[1-2]，不限年龄、性别和种族。

1.2.3干预措施 干预措施分别为使用甲巯咪唑治疗和使用丙硫氧嘧啶治疗，不限剂量和疗程。

1.2.4结局指标 主要结局指标为肝损伤例数，次要结局指标为肝生化指标异常例数以及治疗前后肝生化指标变化值，肝生化指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、总胆红素(T-BiL)。肝损伤判断标准为：在排除其他病因、疾病或药物所致肝损伤的情况下，患者用药前肝功能正常，用药后肝生化指标至少有1项升高至正常值上限2倍以上；……