仿制药一致性评价中人体生物等效性试验豁免申请的进展及辅料影响考量点

廖萍，朱嘉，张景辰，吴浩，姜红

(1.上海药品审评核查中心，上海 201203；2.湖北省药品监督检验研究院，武汉 430075)

自国家原食品药品监督管理总局于2016年5月发布《人体生物等效性试验豁免指导原则》，并于2018年5月及2018年7月分别发布可豁免或简化人体生物等效性(bioequivalence, BE)试验品种第一批清单和第二批征求意见稿，以及2018年7月发布征求289种基本药物目录中的国内特有品种评价建议以来，有超过67个品种有望通过BE豁免申请简化评价流程，减少不必要的健康人体药物暴露，降低评价费用，加快评价进程。笔者对BE豁免申请与批准现状进行调研，并针对BE豁免申请中的难点之一——基于生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System，BCS)的豁免申请中辅料的种类与用量的影响进行分析，现报道如下。

1 仿制药一致性评价中BE豁免申请与批准现状

据不完全统计，截至2018年9月24日，国家药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)共受理一致性评价申请372份，其中BE豁免申请31份，占比8.3%，涉及12个品种，见图1。目前仅3家蒙脱石散生产企业申请BE豁免获得批准。

经对企业的走访调研，企业BE豁免申请和获批品种数量不多的主要原因有如下几点：第一，目前公布的豁免清单品种大多为基本药物，上市时间长，品种老，利润空间小，企业不愿意进行再次研发投入，拟放弃品种再评价；第二，BE豁免在国内的研究基础还比较薄弱，企业对豁免政策不了解，对所需技术要求不能充分把握；第三，BE豁免研究技术要求高、难度大。如企业对于品种是否满足BE豁免条件的分析能力不足，没有有针对性地开展辅料种类、用量等对于影响药物吸收的方式和原理研究，申报资料无法满足BE豁免的评价要求。……