抗甲状腺功能亢进症药物致胰岛素自身免疫综合征流行病学分析*

王梦雷，余舒乐，宋昌龙，陈红斗

(徐州医科大学附属宿迁医院药学部，宿迁 223800)

胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome，IAS)是以低血糖为主要临床症状的一种由胰岛素结合自身抗体所导致的罕见疾病[1]。自1972年该病被报道以来，中国相关病例的报道也逐渐增多，但其发病原理研究仍在进行中。中国地区IAS主要以弥漫性毒性甲状腺肿应用巯基药物后发病为主[2]。目前研究认为，含巯基的药物可使内源性胰岛素分子双硫键裂解，导致某些自身抗原暴露，从而引发自身免疫反应，产生胰岛素自身抗体(insulin autoantibody，IAA)。IAA可逆性结合大量胰岛素，形成无生物活性复合物，但当该复合物解离时，大量胰岛素被释放出来，引起血糖急剧下降，导致低血糖[3]。关于抗甲状腺功能亢进症(甲亢)药物引发IAS的流行病学研究笔者尚未见报道。笔者统计了近20年来中国甲亢药物治疗后发生IAS的报道病例，对其药物流行病学进行分析，以期阐明特征，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源 从中国医院数字图书馆(CHKD)全文期刊数据库搜集1996年1月—2016年12月学术期刊报道的甲亢继发IAS个案报道，关键词为“甲状腺功能亢进症/Graves病”“胰岛素自身免疫综合征”，符合要求个案共计102例。纳入标准：患者符合IAS诊断标准，即在未使用外源性胰岛素情况下检测出高浓度血免疫活性胰岛素和高效价胰岛素自身抗体，引发自发性低血糖。排除标准：存在其他导致低血糖的疾病者。

1.2研究方法 采用描述流行病学分析方法对病例性别、年龄、甲亢用药情况、低血糖后治疗方案进行分析，数据采用Excel2007版软件进行整理统计。……