伊托必利联合乳果糖对便秘型肠易激综合征患者5-HT、MOT及VIP表达水平的影响

肠易激综合征(IBS)是消化科的常见疾病，包括腹泻型、便秘型和混合型3种，临床上较常见的是便秘型肠易激综合征(IBS-C)[1]。随着人们生活质量的提高，饮食结构也发生明显改变，使IBS-C的发病率明显上升。目前IBS-C的发病机制尚不明确，主要临床症状表现为腹痛、腹胀、食欲不振等，使患者的生活质量受到严重影响。因此，给予便秘患者及时有效的治疗可以帮助患者改善临床症状，提高患者的生活质量。伊托必利属于新型苯甲酰胺衍生物，可以对乙酰胆碱酯酶产生抑制作用，而且可以阻断多巴胺受体D2，进而促进肠道蠕动，排空胃内容物[2]。乳果糖是一种人工合成双糖，不会被小肠所吸收，可增加粪便含水量，降低肠内pH，促进肠道蠕动。目前这两种药物已广泛应用于治疗IBS-C，但是两者联合治疗的报道较少。本研究采用伊托必利联合乳果糖治疗IBS-C患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2018年3月上海交通大学医学院附属同仁医院海南分院收治的86例IBS-C患者。纳入标准：(1)患者均符合《中国慢性便秘诊治指南》关于IBS-C的诊断标准[3]；(2)年龄为18～70岁；(3)经临床检查，排除胃肠肿瘤；(4)临床主要表现为排便不尽，排便为硬块，排便时有肛门阻塞感，无法自行排便需外力协助；(5)患者对于本次研究知情，并且在同意书上签字。排除标准：(1)患者自身存在全身性、代谢性病变；(2)经临床诊断存在器质性病变；(3)患者处于哺乳期或妊娠期；(4)对于本次研究所用药物过敏者；(5)患者不愿参与此次研究。本研究已获得医院伦理委员会批准。

按照随机数字分组法将入组患者分为两组，每组患者43例，其中对照组男性23例，女性20例，年龄45～67岁，平均年龄为(56.4±3.2)岁；研究组男性24例，女性19例，年龄47～69岁，平均年龄为(57.4±3.1)岁。两组患者的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服盐酸伊托必利胶囊(珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050721)进行治疗，用量为50 mg/次，3次/d，连续服用4周。研究组患者在对照组的基础上，同时服用乳果糖口服溶液(北京韩美药业有限公司，国药准字H20065730)进行治疗，用量为15 mL/次，2次/d，连续服用4周。两组患者在接受治疗期间不使用其他影响胃动力的药物和泄剂。

1.3 观察指标

观察两组患者的排便情况，对粪便性状进行分级，本研究在Bristol分级标准的基础上进行评估标准改良，具体如下：1级，粪便呈分散硬块，形状与坚果相似；2级，粪便呈块状、腊肠状；3级，粪便呈腊肠状，但是粪便表面有裂缝；4级，粪便呈蛇状，表面光滑；5级，粪便呈软团状，边缘清楚；6级，粪便呈糊状，边缘不清；7级，粪便呈水样，无固体成分。排便困难程度划分如下：0分，排便无困难；1分，用力便可正常排便；2分，需要非常用力才可以排出；3分，无法正常排便，需外力干预。记录患者的排便频率。显效：粪便性状以及排便困难程度恢复正常或提升2个等级以上，每周排便次数为5～7次；有效：粪便性状以及排便困难程度提升1～2个等级，每周排便次数为3～4次；无效：粪便性状以及排便困难程度无明显变化，甚至出现恶化，每周排便次数少于3次。观察并记录两组患者在用药后的通便时间。取患者治疗前空腹静脉血和治疗4周后的空腹静脉血，经离心处理，通过酶联免疫吸附法检测血清5-羟色胺(5-HT)、胃动素(MOT)、血管活性肠肽(VIP)在治疗前后的表达水平。对患者用药期间出现的药物不良反应进行观察统计，如腹泻、腹胀、腹痛等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的疗效分析

研究组的治疗有效率为97.7%，高于对照组(83.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

表1 两组患者的疗效对比[例(%)]

2.2 两组患者通便时间比较

研究组平均通便时间为(1.4±0.2)d，对照组平均通便时间为(1.9±0.3)d，研究组的通便时间明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表2。

2.3 两组患者血清5-HT、MOT、VIP表达水平分析

治疗后，研究组血清5-HT、VIP表达水平低于对照组，MOT表达水平高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表2 两组患者通便时间比较

表3 两组患者5-HT、MOT、VIP表达水平比较(pg/mL,)

注：与治疗前相比较，aP<0.05

2.3 不良反应分析

研究组的不良反应发生率为4.7%，低于对照组(14.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表4。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

随着人们生活质量的提高，饮食结构也发生了较大程度的改变，受饮食结构以及精神心理和社会因素等影响，IBS-C的发病率呈现逐年上升趋势，成为消化道的常见疾病之一。IBS-C在任何年龄段均有发病，且病情延续时间较长，随患者年龄增加，便秘出现的概率相应升高，其在老年群体中的发病率较高，对患者的生活质量造成严重影响[4]。随着IBS-C的发展，容易引发结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆等疾病，特别是对于患有急性心肌梗死或其他脑血管疾病的患者，容易造成生命意外[5]。便秘的早期防治和有效治疗可以大大减轻其所带来的严重后果，减少患者的精神负担[6]。便秘治疗的主要方向为消除病因，改善患者的临床症状，使患者肠动力以及排便的生理功能情况恢复正常[7]。IBS-C的治疗方式包括个体化治疗、进行良好和科学的排便习惯训练。目前，便秘患者普遍存在滥用泻药的不良现象，容易使患者出现腹痛、电解质紊乱、吸收不良甚至是大小便失禁，造成肠黏膜黑变病，甚至引发肠黏膜癌变[7]。随着对IBS-C发病机制以及病因的不断研究，临床用药更加规范化，常用药物包括胃肠动力药和渗透性缓泻剂，这两种药物的治疗效果均较好[8]。本研究采用伊托必利联合乳果糖治疗IBS-C，结果提示可以提高治疗效果，且与单纯使用伊托必利相比，起效更快。

伊托必利属于多巴胺D2受体阻滞剂，对于乙酰胆碱酯酶具有抑制作用，可促进内源性乙酰胆碱的释放，且抑制乙酰胆碱的水解，从而增强胃肠运动能力，促进胃排空[9]。伊托必利通过肝脏的黄素单加氧酶进行代谢，对于经由细胞色素代谢的药物不会产生相互作用，降低了在治疗过程中其他药物使用的限制性，特别是长期使用降压药以及神经药物的老年患者[10]。乳果糖不会刺激肠道，属于渗透性泻药，是一种由人工合成的双糖，不会被人体所吸收，以原形状态进入到结肠，由结肠将其分解为有机酸，可降低肠道内的pH，酸化肠道内环境，为胃肠道内益生菌的生长提供有利条件[11]。伊托必利具有双糖的渗透活性，可以使肠腔内的水合电解质得以保留，增加粪便的渗透性，其分解物会在一定程度上刺激结直肠蠕动，加快粪便移动，保证粪便内留有充足的水分，使粪便软化，更容易排出，改善结肠的生理节律[12]。伊托必利和乳果糖在治疗慢性便秘的过程中均有明显效果，但其作用机制不同，联合使用可提高患者的治疗效果。本研究结果表明，两种药物的联合使用不仅可以提高患者的治疗效果，还可有效降低患者用药期间的不良反应。

VIP是一种碱基多肽，由28个氨基酸残基组成，在胃肠道和神经系统中广泛分布，在胃肠道内主要分布于神经丛以及平滑基层，可以起到舒张平滑肌的作用。便秘患者在发病时其VIP含量明显升高，通过分泌神经递质导致胃肠蠕动受到抑制，从而诱发便秘[13]。5-HT是一种胃肠道内神经递质，在胃肠蠕动和感知方面发挥着重要作用[14]。MOT属于孤立多肽类胃肠激素，主要由内分泌细胞分泌，促进肠道对电解质、水转运的作用。当患者血液内MOT的含量升高时，会加快肠道运动，临床表现为腹泻；当含量降低时，临床表现为便秘[15]。本研究结果提示，采用伊托必利联合乳果糖治疗，可有效降低患者血清5-HT、VIP表达水平，提高MOT表达水平。

综上所述，采用伊托必利联合乳果糖治疗IBS-C患者的效果理想，临床上应进一步推广应用。