伴高泌乳素血症多囊卵巢综合征患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗分析

蒋 艳 黄永申 卓丽珍

广东省中山市古镇人民医院妇产科，广东中山 528421

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种临床上常见于青春期和生育期妇女的具有内分泌紊乱和糖代谢异常的疾病[1]，而糖代谢异常跟胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能失调关系密切[2]。有研究报道[3]，部分PCOS 患者伴有高泌乳素血症，其内分泌和性激素合成紊乱。同时PCOS 与高泌乳素血症二者共存于一体，其糖代谢异常发生率相对较高，且糖代谢异常不仅使患者出现心血管疾病的风险增大，而且还促使原疾病进一步发展。如何改善伴高泌乳素血症多囊卵巢综合征患者的糖代谢异常，已成为我国现价段临床研究的重点问题。本研究选取2017 年1 月～2018 年8月我院收治的多囊卵巢综合征（PCOS）患者作为研究对象，通过分析单纯PCOS 和伴有高泌乳血症的PCOS 患者对胰岛β 功能的影响，旨在探究伴高泌乳素血症多囊卵巢综合征患者胰岛β 细胞功能及胰岛素抵抗的关系，从而为临床指导该类患者的保健工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月～2018 年8 月我院收治的多囊卵巢综合征（PCOS）患者72 例，对其临床资料进行回顾性分析，纳入标准：入组患者均符合美国生殖医学会鹿特丹工作组修正关于PCOS 相关诊断标准[4]；垂体MRI 检查结果显示呈阴性；临床资料完整。排除标准：近期接受过激素治疗患者；近期应用过可能影响泌乳素分泌的药物；合并其他内分泌疾病患者；合并肝功能、甲状腺功能异常者。根据其泌乳素（PRL）检查结果分成合并高泌乳素血症者作为观察组（PRL ＞572.43μIU/mL，36 例）和单纯PCOS 者作为对照组（PRL ＜572.43μIU/mL，36例）。观察组患者年龄23 ～45 岁，平均（29.5±4.3）岁；体 质 指 数（BMI）20.43 ～23.84kg/m2，平 均（22.84±2.63）kg/m2；平均月经周期（53.07±6.75）d；平 均 毛 发 评 分（2.16±0.69）分；PCO 表 现 率80.56%（29/36）；痤疮发生率47.22%（17/36）。对照组20 ～43 岁，平均（30.2±4.1）岁；体质指数（BMI）20.43 ～24.03kg/m2，平均（23.08±2.87）kg/m2；平均月经周期（52.68±7.32）d；平均毛发评分（2.21±0.75）分；PCO 表现率77.78%（28/36）；痤疮发生率25.00%（9/36）。两组患者年龄、BMI、月经周期、毛发评分、PCO 表现率等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）；而痤疮发生率相比，差异有统计学意义（χ2=3.85，P ＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 内分泌相关指标及血糖水平的检测 在患者月经第2 ～5 天清晨，在患者清晨空腹时采集其肘部浅静脉血4mL，应用全自动化学发光免疫分析仪以免疫化学发光法测定血清泌乳素（PRL）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）及胰岛素（INS）水平，其相应试剂盒购于罗氏诊断产品（上海有限公司）。应用全自动化学发光免疫分析仪以氧化酶法测定患者血糖，试剂盒购于罗氏诊断产品（上海有限公司）。

1.2.2 胰岛素敏感性及胰岛β 细胞分泌功能评价 （1）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）= 空腹胰岛素（FINS）× 空腹血糖（FPG）/22.5。（2）胰岛初期分泌功能指数（△I60/△G60）=（口服葡萄糖60min 后血清胰岛素-FINS）/（口服葡萄糖60min 后血糖-FPG）。（3）其他 评 价胰岛β细胞功能的指标：β 细胞功能指标（HOMA-β）=20FINS/（FPG-3.5）；胰岛素敏感指数（ISI）为FINS 与FPG 之积的倒数；葡萄糖处置指数（DI）= △I60/ △G60/HOMA-IR；葡萄糖曲线下面积（GLU AUC）=（FPG+G120）/2+G60，胰岛素曲线下面积（INS AUC）=（FINS+I120）/2+I60，其中G120和I120 分别表示患者口服葡萄糖120min 后血清胰岛素和血糖水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0 统计软件处理分析数据，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清性激素水平比较

观察组患者血清E2、LH 及FSH 水平基本与对照组相似，差异均无统计学意义（P ＞0.05）；与对照组相比，观察组患者血清PRL 及T 水平明显升高，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组患者糖耐量和胰岛素释放参数比较

两组患者组间不同时间点糖耐量和胰岛素释放参数相比，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；观察组患者0、60 及120min 血糖水平均较对照组高，而血清胰岛素水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组患者血清性激素水平比较（

表1 两组患者血清性激素水平比较（

组别 PRL（μIU/mL） T（ng/mL） E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）观察组（n=36） 782.68±90.32 2.06±0.42 26.82±4.26 10.96±3.15 5.86±2.42对照组（n=36） 433.12±130.38 0.87±0.32 25.36±4.96 9.76±2.84 5.69±2.68 t 13.22 13.52 1.34 1.70 0.28 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组患者糖耐量和胰岛素释放参数比较（）

表2 两组患者糖耐量和胰岛素释放参数比较（）

组别 糖耐量试验（血糖，mmol/L） 胰岛素释放试验（胰岛素，IU/mL）0min 60min 120min F P 0min 60min 120min F P观察组（n=36） 6.79±2.18 8.93±2.79 7.24±2.63 7.07 ＜0.05 9.63±1.74 86.73±5.13 77.86±4.96 3563.03 ＜0.05对照组（n=36） 4.96±1.68 7.63±2.48 5.43±1.72 18.39 ＜0.05 11.84±1.62 98.27±5.68 89.48±5.33 3860.56 ＜0.05 t 3.99 2.09 3.46 5.58 9.05 9.58 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者胰岛β细胞功能指标比较（）

表3 两组患者胰岛β细胞功能指标比较（）

组别 HOMA-IR HOMA-β △I60/△G60 ISI DI GLU AUC INS AUC观察组（n=36） 1.86±0.32 2.14±0.78 36.03±8.26 0.42±0.18 19.37±4.82 15.95±3.42 130.48±20.43对照组（n=36） 3.48±0.53 2.89±0.69 32.27±7.48 0.68±0.22 9.30±3.29 12.83±2.96 148.93±24.48 t 15.70 4.32 2.02 5.49 10.35 4.14 3.47 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者胰岛β细胞功能指标比较

观察组患者HOMA-IR、HOMA-β、ISI 及INS AUC等指标均较对照组患者低，而△I60/△G60、DI 及GLU AUC 等指标均较对照组患者高，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

3 讨论

近年来，我国临床关于胰岛β 细胞功能失调和胰岛素抵抗与伴高泌乳素血症PCOS 患者的糖代谢异常关系的报道，提示我国在针对胰岛β 细胞功能和胰岛抵抗方面制定治疗方案的同时制定干预其血糖异常代谢的治疗方案，但该方案是在掌握伴高泌乳素血症PCOS 患者胰岛β 细胞功能和胰岛抵抗情况下执行。长期不排卵、高雄激素血症及卵巢多囊性增大等是青春期或生育期妇女PCOS 基本特征，其中部分患者可伴有高泌乳素血症，约占PCOS 患者的10%～15%[5]。目前尚无法明确阐释PCOS 的发病原因，伴有高泌乳血症的PCOS 患病所占比例较小，同时因其症状较轻，在临床工作中易被忽略，未能及时发现并积极治疗，可错过治疗时机，进而影响患者康复，不利其预后[6]。

临床工作研究发现，PCOS 患者常伴有内分泌紊乱及糖代谢异常，其中伴有高泌乳素血症的PCOS患者内分泌紊乱及糖代谢异常程度更为严重[7]。本研究结果显示，观察组患者PRL 和T 水平较对照组患者高，其原因可能是PRL 可直接影响机体肝脏内产生的性激素结合球蛋白，进而间接影响睾酮，促使其合成分泌，提高血清中睾酮含量[8]。同时观察组痤疮发生率高于对照组，可能与PRL 对机体的影响有直接关系[9]。

近年来相关研究显示，胰岛素抵抗和异常糖代谢普遍存在于PCOS 患者当中，且胰岛素抵抗是引起PCOS 患者发病的生理病理特征[10]。胰岛素抵抗是指胰岛素引起机体胰岛素靶器官的敏感性降低，同时胰岛β 细胞分泌胰岛素量与体内胰岛素靶器官敏感性有一定关联，二者相互影响[11]，其中代偿性胰岛素抵抗分泌是胰岛β 细胞的主要表现，即当机体胰岛素靶器官的敏感度越低时，机体为了维持正常的生理活动，促使功能正常的胰岛β 细胞分泌胰岛素的量逐渐增多[12]。若机体长期处于高负荷状态，可因胰岛β 细胞长期代偿性分泌胰岛素，最终导致胰岛β 细胞功能性衰竭，同时若胰岛素抵抗状态长期得不到改善，且持续发展下去，可导致胰岛β 细胞功能受损，使机体的脂肪组织释放更多的脂肪酸，促进肝糖异生发生，进而使其糖耐量受损，若上述情况一直无法控制或改善，可进一步促使β 细胞功能减退、衰竭，最终导致糖尿病[13-14]。本研究结果显示，观察组患 者HOMA-IR、HOMA-β、ISI 及INS AUC 等指标均较对照组患者低，而△I60/ △G60、DI 及GLU AUC 等指标均较对照组患者高。同时观察组患者0、60 及120min 血糖水平均较对照组高，而血清胰岛素水平均较对照组低。可能与机体胰岛素抵抗情况加剧，促使胰岛β 细胞进行代偿性分泌，增加胰岛β 细胞负荷，同时抵抗状况持续为得以改善，而增加了胰岛β 细胞的负担，持续的代偿性分泌，导致其胰岛功能逐渐减弱，从而导致血糖水平相对较高，此结果与潘剑娣等[15]研究结果相似。

综上所述，伴高泌乳素血症多囊卵巢综合征患者内分泌紊乱程度相较单纯多囊卵巢综合征患者高，且胰岛素抵抗更为明显，该类患者胰岛β 细胞功能可能更容易受影响，易发生功能失调。