百令胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的效果观察

田祥银

（河南省浚县人民医院内二科 浚县456250）

糖尿病肾病（DN）属于临床常见的糖尿病微血管病变，是因机体长期处于高血糖状态，造成蛋白非酶糖化加快、肾血管动力学改变、葡萄糖转运能力发生功能亢进、多元醇通道活性增加等因素，诱发微血管病变，引起肾小球硬化，改变肾脏结构所致[1～2]。微量白蛋白尿是DN 的主要临床表现，随着病情发展，肾脏功能严重受损，发生持续性蛋白尿，导致疾病进入终末期，是造成糖尿病患者死亡的主要因素之一。缬沙坦属于高度特异性血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂，可有效扩张肾小球入球、出球小动脉，且不会降低肾小球滤过率，保护肾脏功能[3]。百令胶囊具有调血脂、抗肿瘤、保护肾脏等作用，参与调节机体呼吸、免疫系统，对DN 患者血脂调控、机体免疫功能提高、肾脏保护等具有重要作用[4]。本研究旨在探讨百令胶囊联合缬沙坦对早期DN 患者肾功能及尿蛋白的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2016 年1 月～2019 年1 月就诊于我院的82 例早期DN 患者分为对照组和研究组各41 例。对照组男28 例，女13例；年龄52～80 岁，平均年龄（66.48±6.52）岁；病程5～16 年，平均病程（11.08±4.82）年。研究组男30例，女11 例；年龄53～81 岁，平均年龄（67.12±6.47）岁；病程5～15 年，平均病程（10.98±4.65）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014 年版）》[5]相关诊断标准；尿白蛋白排泄率20～300 μg/min，肌酐清除率20～60 ml/min；近期未使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗类药物及相关药物治疗；年龄≥18 岁；签署知情同意书；无消化道疾病、血液系统疾病。（2）排除标准：伴有心、肝、肺、脑等疾病者；伴有尿路结石者；合并泌尿系统感染者；过敏体质或对本研究药物过敏者；伴有感染性疾病、难治性水肿、糖尿病急性并发症者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均行常规饮食和运动指导，服用降糖药物控制血糖，维持水、电解质平衡，控制血脂、血压等。对照组口服缬沙坦（国药准字H20183128）治疗，80 mg/次，1 次/d。研究组在此基础上联合百令胶囊（国药准字Z10910036）治疗，口服，8 粒/次，3 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。显效：尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白恢复正常或减少＞50%，临床症状全部消失；有效：尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白减少30%～50%，临床症状有所改善；无效：未达到上述标准，甚至加重。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后肾功能指标及24 h 尿蛋白定量。抽取空腹静脉血与晨尿，使用全自动生化分析仪测定血肌酐（SCr），放射免疫法测定β2微球蛋白（β2-MG），脲酶耦联速率法测定尿素氮（BUN），放射免疫比浊法测定24 h 尿蛋白定量。（3）记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件，计量资料以（表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肾功能与24 h 尿蛋白定量比较治疗前，两组患者的SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组患者的SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能与24 h 尿蛋白定量比较

表2 两组治疗前后肾功能与24 h 尿蛋白定量比较

组别 n 治疗前SC （r μmol/治L）疗后 治疗β前2- M G（mg/L治）疗后 治疗前BU N（ mmo治l/L疗）后治疗24前 h 尿蛋白定量治（疗m后g）对照组4193.18±20.7883.70±22.390.64±0.160.55±0.115.93±1.244.72±0.35157.48±8.7887.05±4.31研究组4193.01±21.3970.16±16.180.61±0.120.36±0.105.90±1.183.26±0.50157.52±8.8175.60±5.80 t 0.0373.1390.9618.1840.03215.3170.02110.146 P 0.9710.0020.3400.0000.9750.0000.9840.000

2.3 两组用药安全性比较 治疗过程中两组均未出现明显不良反应。

3 讨论

DN 病情呈慢性进展性发展，是糖尿病患者致残、致死的主要因素，随着糖尿病病程的延长其发病率明显增加，病理表现为肾小球微血管损害、肾小管细胞增生与肥大，最终引起肾小球硬化[6]。目前尚不十分清楚DN 的发病机制，多认为可能与长期高血糖、氧化应激反应所致的微循环障碍、蛋白激酶糖基化、血小板聚集功能亢进、肾小球滤过压增高、基底膜电荷改变等有关。血小板聚集与黏附力升高，可增强红细胞聚集性，提高血黏度，促进血栓形成，增加肾小球滤过膜通透性，引起蛋白尿，而蛋白尿的持续存在会引起肾小管上皮、肾小球系膜细胞损害、肾小球和间质进行性硬化。

缬沙坦是临床治疗DN 的常用药物，可对血管紧张素Ⅱ生成进行抑制，扩张肾动脉，减少醛固酮释放、抑制血管收缩，发挥降压作用，可使肾小球毛细血管跨膜压降低，改善肾小球滤过功能，使尿蛋白水平降低，改善肾脏损伤[7～8]。缬沙坦可抑制肾小球系膜细胞过度增生，使肾间质纤维化减轻；同时可改善肾脏血液动力学，促使肾血流量增加，抑制RAAS，使出球小动脉阻力降低，减少肾小球内压，改善肾小球内高滤过、高灌注状态。百令胶囊是人工冬虫夏草制菌丝体干粉制剂，可降低醛糖还原酶活性，抑制肾小球高滤过、炎症反应，提高机体免疫力、平衡脂代谢紊乱等，保护肾脏。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平均低于对照组（P＜0.05）；两组均未出现明显的不良反应。提示联合百令胶囊治疗效果更佳。百令胶囊的主要活性富含腺苷，具有降低血压、扩张血管、抑制血小板聚集等作用，可抑制肾小球系膜增生与肾小球代偿性肥大，使肾小管系膜溶酶体膜稳定，延缓其破裂，保护肾小管，使细胞脂质过氧化损害减少[9～10]。虫草菌丝提取物可使肾小球内压力减轻，降低肾小球跨壁毛细血管静水压，改善肾小管高滤过，避免其进展为肾小球硬化。另外，其可促进蛋白质合成，消耗血清中的氮质，降低SCr、BUN 水平。缬沙坦、百令胶囊联合治疗可发挥协同作用，前者可减少自由基产生，维持NP/ET 比例，扩张血管，肾血流量增加，改善肾小球高滤过、高灌注状态，抑制免疫反应，使肾脏的炎症反应减轻；后者可抑制肾小球系膜增生，对肾小管上皮细胞增殖起到促进作用，使肾小球内压减轻，两者经不同途径保护肾小管，促进受损肾小管功能恢复，抑制肾间质纤维化、肾小管萎缩，延缓肾小球硬化，减少尿白蛋白排血量，保护肾功能，改善患者病情。综上所述，对早期DN 患者行百令胶囊联合缬沙坦治疗效果显著，可有效降低24 h 尿蛋白定量水平，改善临床症状，保护肾脏功能，具有良好的安全性。