桥本甲状腺炎对甲状腺微小乳头状癌的影响及相关因素分析

徐烨

甲状腺癌是一种预后较好的恶性肿瘤，其10年生存率在90%以上。然而，有资料显示甲状腺癌已成为发病率增长较快的肿瘤之一，其发病率从1993年的3.6/10万增长为2010年的12.2/10万[1]。从甲状腺癌的发生发展来看，其患病既有遗传因素的影响，也有后天因素的影响，尤其是炎症被认为与甲状腺癌的发生有一定的关系。桥本甲状腺炎(HT)又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎或桥本甲状腺肿，是一种自身免疫性甲状腺疾病，以自身抗体形成以及淋巴细胞浸润为特点。临床实践中发现，甲状腺癌与HT的发病有一定关系，二者之间存在复杂的免疫学关联[2]。因此，本研究选择了甲状腺微小乳头状癌(PTC)患者群体，探讨HT对PTC发病的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2010—2018年我院收治的诊断为PTC的患者173例；全部患者均有病理学证实为PTC。依据是否伴发HT分为伴发组29例和非伴发组144例。

1.2 研究方法 收集两组患者的一般临床资料，包括性别、年龄及肿瘤最大直径、数量、分布，是否存在包膜侵袭、中央淋巴结转移、微小钙化等；实验室指标，包括三碘甲状原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。

1.3 统计学分析 采用EpiData 2.3软件录入数据，采用SPSS 21.0软件进行分析，计量资料以()表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；多因素分析采用非条件Logistic回归分析，本研究检验水准设定为α＝0.05。

2 结果

两组患者的一般资料和实验室指标结果比较显示，年龄、性别、肿瘤直径、包膜侵袭、中央淋巴结转移和TSH、TPOAb组间差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。多因素分析采用非条件Logistic回归分析显示，年龄、性别、肿瘤直径和TSH是PTC伴发HT的危险因素(表2)。

表1 两组患者一般资料和实验室指标结果及赋值比较[n，()]

表1 两组患者一般资料和实验室指标结果及赋值比较[n，()]

变量 赋值 伴发组(n＝29) 非伴发组(n＝144) t/χ2值 P值性别 4.183 ＜0.05男1 3 41 26 103年龄/岁 -39.2±5.7 46.3±6.2 3.547 ＜0.05肿瘤最大直径/mm -3.0±0.4 7.1±1.1 3.740 ＜0.05病灶数量/个 -3.1±0.5 3.3±0.4 1.893 ＞0.05分布 0.029 ＞0.05单侧 1 21 102双侧 2 8 42包膜侵袭6.372 ＜0.05是1 1 35否0 28 109中央淋巴结转移5.440 ＜0.05是1 2 39否0 27 105微小钙化0.195 ＞0.05是1 18 83女2 11 61 T3/(ng·dL-1) -129.8±21.2 130.6±19.0 0.132 ＞0.05 T4/(μg·dL-1) -9.1±1.6 8.9±1.3 0.225 ＞0.05 FT3/(pg·mL-1) -3.1±0.4 3.0±0.5 0.314 ＞0.05 FT4/(ng·dL-1) -1.1±0.2 1.0±0.1 0.097 ＞0.05 TSH/(mIU·L-1) -5.6±1.1 2.3±0.7 3.981 ＜0.05 TPOAb/(IU·mL-1) -46.1±13.0 35.4±12.1 2.963 ＜0.05否0

表2 PTC伴发HT的多因素分析采用非条件Logistic回归分析结果

3 讨论

目前，已有相当证据证明，肿瘤的发生发展与炎症存在一定关系，进而提出了“炎症导致癌症”这一观点，如幽门螺杆菌导致的感染与胃癌发病等[3]。而在甲状腺癌方面，1955年Dailey最早发现甲状腺癌可能与HT存在某种联系[4]。随着甲状腺癌早期诊断技术水平的提高，近年来，确诊为PTC的患者数量较过去增长较多。而且，PTC合并HT的发病率呈迅速增长趋势，已经引起医学研究者的高度重视，PTC-HT的相关研究已成为内分泌领域的热点[5]。然而，目前PTC与HT发病关系之间的研究尚存争议。PTC是对HT的一种活性反应，还是HT为PTC癌变的起始因素并未有明确结论，主要集中在“HT患者更倾向于发生PTC”“HT是宿主肿瘤反应的表现之一”，亦或是“PTC与HT共存仅是单纯的偶发事件”[6]。

目前，已有许多假说对PTC与HT的关系进行了解释，包括：HT为甲状腺癌的前期病变；HT与甲状腺癌有共同的病因；生物学因素，如细胞角蛋白19异常表达，Ret/PTC基因表达失衡及细胞增生和凋亡失控；还有观点认为，PTC与血清TSH水平有关，即HT引起甲状腺机能减退，从而导致TSH水平的升高，升高的TSH刺激甲状腺滤泡细胞增生，从而促进了PTC的发展[7-9]。

本研究中，我们从临床角度探讨HT对PTC的影响，并对相关因素进行分析。结果显示，伴发HT的PTC患者中，女性患者比例更高；患者年龄偏小；肿瘤病灶偏小及血清TSH水平更高。这一结果带有一定的积极提示，即伴发HT的PTC患者预后相对较好。究其原因，有学者分析认为HT患者体内肿瘤杀伤细胞、细胞毒性T细胞的浸润及凋亡通路激活，可能发挥了潜在的抗肿瘤作用[10]。

综上所述，伴发HT的PTC患者相比于单纯的PTC患者，往往女性偏多、年龄偏小、肿瘤病灶偏小及TSH水平偏高。因此，对于诊断为PTC的患者，如果具备上述特征，应警惕并发HT的风险。