重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床研究

陈天海　刘凯东　徐启明

【摘要】 目的：探讨重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床效果。方法：选取2016年1月-2017年12月本院新诊断急性心力衰竭患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照組，每组50例。观察组给予重组人脑利钠肽治疗，对照组给予硝酸甘油治疗。观察两组给药前后血流动力学参数、生命体征参数、生化指标以及呼吸困难程度和全身临床状况积分变化，观察给药全过程患者的不良反应和不良心血管事件。结果：给药前，两组血流动力学参数、生命体征参数、生化指标以及呼吸困难程度和全身临床状况积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。给药后30 min和1、2、24 h，观察组PCWP和PAP均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;给药后24 h，观察组的24 h尿量、呼吸困难程度和全身临床状况积分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;给药后24 h，两组的K+、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组的BNP水平明显低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人脑利钠肽可有效治疗急性心力衰竭，值得在临床推广应用。

【关键词】 重组人脑利钠肽; 急性心力衰竭; 血流动力学

【Abstract】 Objective：To discussing the clinical efficacy of Recombinant Human Brain Natfiuretic Peptide in the treatment of acute heart failure.Method：100 patients with acute heart failure were selected in our hospitals from January 2016 to December 2017 were selected，they were divided into observation group and control group，according to the random number table method，50 cases in each group.The observation group was treated with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and the control group was treated with Nitroglycerin.The changes of hemodynamic parameters，vital signs parameters，biochemical indexes，respiratory difficulties and systemic clinical status scores before and after administration of the two groups were observed，and the adverse reactions and adverse cardiovascular events of patients during the whole process of administration were observed.Result：Before drug administration，there were no statistically significant differences in hemodynamic parameters，vital signs，biochemical indexes，respiratory difficulties and systemic clinical conditions between the two groups（P>0.05）.PCWP and PAP in the observation group were significantly lower than those in the control group，30 min，1，2 and 24 h after administration（P<0.05）.24 h after administration，the 24 h urine volume，respiratory difficulty and systemic clinical status score of the observation group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.24 h after administration，there were no statistically significant differences in K+ and Scr between the two groups（P>0.05），but BNP of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide can effectively treat acute heart failure，and is worthy of clinical application.

【Key words】 Recombinant Human Brain Natfiuretic Peptide; Acute heart failure; Hemodynamics

First-authors address：The Central Hospital of Chancheng District in Foshan City，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.02.016

应用重组人脑利钠肽（recombinant human brain natfiuretic peptide，rh-BNP）治疗急性心力衰竭（acute heart failure，AHF），在美国获得良好效果，并在基层医院广泛应用[1-2]。目前，国内有关rh-BNP治疗AHF的临床研究尚鲜有报道。为此，本院开展该研究，旨在通过探讨rh-BNP治疗AHF的临床效果，进一步为临床应用rh-BNP治疗AHF提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月本院新诊断AHF患者100例，（1）诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会制定的《AHF诊断和治疗指南》中AHF的诊断标准[3]。（2）纳入标准：符合上述诊断标准;本人或其家属知情并签署知情同意书;入院前未接受过其他正式治疗。（3）排除标准：严重肺部疾病患者;肝肾功能不全者;缩窄性心包炎患者;限制性心肌病患者;肥厚型梗阻性心肌病患者;给药前已发生心源性休克。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组50例。本研究经佛山市禅城区中心医院伦理学委员会批准。

1.2 给药方法 观察组给予rh-BNP（生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033）冲兑5%葡萄糖注射液持续静脉泵入，首次给予1.5 μg/kg，之后24 h内给予0.01 μg/（kg·min）;如若SBP<90 mm Hg则停止给药，在SBP≥100 mm Hg时恢复给药，并将剂量调整为0.005 μg/（kg·min），如若再次给药SBP<90 mm Hg则终止给药;如若给药3 h后，PCWP>18 mm Hg且SBP≥100 mm Hg时，则追加1.0 μg/kg，并可将剂量调整为0.015 μg/（kg·min）。对照组给予硝酸甘油注射液（生产厂家：河南润弘制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20057216）持续静脉泵入，10.00 μg/（kg·min），之后根据生命体征和血流动力学参数调整剂量。

1.3 观察指标与评价标准 （1）给药前以及给药后30 min和1、2、24 h采用漂浮导管检查测定患者血流动力学参数，包括肺毛细血管楔压（pulmonary capillary wedge pressure，PCWP）和肺动脉压（pulmonary arterial pressure，PAP）[4-5]。（2）给药前和给药后24 h采用生命体征监护仪测定患者生命体征指标参数，包括SBP、DBP、心率以及24 h尿量。（3）给药前和给药后24 h采用全自动生化分析仪测定患者生化指标参数，包括K+、Scr;给药前和给药后24 h采用BNⅡ特种蛋白仪测定患者生化指标参数，包括BNP，正常范围：0～100 pg/mL。（4）给药前和给药后24 h采用临床症状积分量表评价患者呼吸困难程度和全身临床状况。临床症状积分量表包括呼吸困难程度和全身临床状况积分两项内容。呼吸困难程度积分：将呼吸困难程度分为4种情况，无记1分、偶尔记2分、经常记3分、持续记4分。全身临床状况积分包括肺部啰音和下肢水肿两项评分内容，将肺部啰音分为4种情况，无记1分、仅底部记2分、底部到50%肺野记3分、超过50%肺野记4分;将下肢水肿分为4种情况，无记1分、轻度记2分、中度记3分、明显记4分。（5）观察给药全过程患者的不良反应的发生情况，包括心律失常、電解质紊乱、症状加重以及药物性低血压等;观察给药全过程患者的主要不良心血管事件的发生情况，包括心源性死亡。

1.4 统计学处理 所有数据均经SPSS 20.0统计学软件进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 观察组：男23例，女27例;年龄31～70岁，平均（57.00±4.10）岁;体重指数19.57～27.24 kg/m2，平均（23.75±1.14）kg/m2;左心室射血分数26.83%～37.45%，平均（31.65±3.17）%;病因：冠心病24例，高血压19例，瓣膜病7例。对照组：男23例，女27例;年龄28～71岁，平均（58.12±4.10）岁;体重指数19.74～27.51 kg/m2，平均（23.92±1.18）kg/m2;左心室射血分数26.35%～37.55%，平均（31.88±3.29）%;病因：冠心病25例，高血压20例，瓣膜病5例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组给药前后血流动力学参数比较 给药前，两组PCWP和PAP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后30 min和1、2、24 h，观察组PCWP和PAP均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组给药前后生命体征参数比较 给药前，两组SBP、DBP、心率以及24 h尿量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后24 h，两组SBP、DBP以及心率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后24 h，观察组24 h尿量显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组给药前后生化指标比较 给药前，两组K+、Scr以及BNP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后24 h，两组K+、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05），观察组的BNP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（t=22.236，P<0.05），见表3。

2.5 两组给药前后呼吸困难程度和全身临床状况积分比较 给药前，两组呼吸困难程度和全身临床状况积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后24 h，观察组呼吸困难程度和全身临床状况积分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应和不良心血管事件比较 观察组低血压4例、血肌酐升高2例、室性心动过速1例，不良反应发生率为14.00%（7/50）;对照组低血压5例、头痛3例，不良反应发生率为16.00%（8/50）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未见不良心血管事件发生。

3 讨论

药理研究指出，硝酸甘油治疗AHF的药理作用是通过一系列机制松弛血管平滑肌引起血管扩张，减少血液潴留在外周静脉，降低左室舒张末压（前负荷）;扩张动脉，降低外周阻力（后负荷）;扩张动静脉，减少心肌耗氧量来缓解心绞痛[6-8]。由此，本研究经过多方面考量，最终选取已被临床广泛用于治疗AHF的血管扩张药—硝酸甘油作为常规用药，与观察组做对照。

临床认为，心力衰竭是各种心脏病的终末期，并非一个独立的疾病[9-10]。AHF是心力衰竭急性发作或加重的过程[11]。AHF发病机制复杂，除了心脏泵功能障碍外，交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统在心力衰竭进展中也起到重要的作用[12-15]。以硝酸甘油为代表的传统血管扩张药，无抑制交感神经兴奋性和拮抗RASS系统的作用，因此，部分病例无法控制或延缓病情进展。这是导致不良心血管事件的发生的主要原因。因此，临床治疗AHF不仅重视改善患者的血流动力学，更着重抑制交感神经兴奋性和拮抗RASS系统。

脑钠肽是一种由32个氨基酸残基组成的多肽，其对人类的生物效应有[16-19]：（1）通过与血管平滑肌和内皮细胞的鸟苷酸环化酶耦联的受体结合，促进细胞内环磷酸鸟苷的浓度升高和平滑肌细胞的舒张，环磷酸鸟苷作为第二信使也使动脉和静脉扩张。（2）脑钠肽通过拮抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮，扩张肾小球的入球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收，提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，产生明显的利尿作用;以上机制降低了体循环的阻力，减低了心室的后负荷。（3）rh-BNP可以减少肾素和醛固酮的分泌，拮抗垂体后叶加压素和交感神经的保钠、保水、升高血压的作用，从而降低了循环容量，减低了心室的前负荷。rh-BNP是一种人工合成的生物制剂，并且与脑钠肽有相同的氨基酸序列和生物效应[20]。适当途径补充外源性rh-BNP能有效治疗AHF。

本研究结果进一步印证了上述论调，给药前两组的血流动力学参数、呼吸困难程度和全身临床状况积分比较，差异均无统计学上的意义（P>0.05）;给药后30 min和1、2、24 h，观察组PCWP和PAP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;给药前后，两组生命体征参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后24 h，两组SBP、DBP以及心率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;给药后24 h，观察组24 h尿量比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。给药后24 h，观察组呼吸困难程度和全身临床状况积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，与硝酸甘油相比，rh-BNP治疗AHF的效果更佳，包括扩张容量血管、降低外周循环阻力、降低心脏的前后负荷、调节RASS系统的过度激活等方面。本研究结果显示，给药前后两组生化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），給药后24 h，两组的K+、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组的BNP水平明显低于对照组（P<0.05）。提示，硝酸甘油与rh-BNP均可缓解AHF患者水钠潴留。

观察组的不良反应主要表现为低血压和血肌酐升高;对照组的不良反应主要表现为低血压和头痛。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。并且在停药后不良反应自行缓解。由此可见，均具有较好的生理耐受度。

综上所述，重组人脑利钠肽可有效治疗急性心力衰竭，值得在临床推广应用。

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（收稿日期：2018-06-07） （本文编辑：张爽）