新生儿重症监护室遗传代谢病分析

(青岛大学第十一临床医学院 临沂市人民医院，山东 临沂 276000)

遗传代谢病(Inherited metabolic disorders，IMD)又称先天性代谢缺陷病，是由于基因缺陷导致体内参与生化代谢的底物堆积或产物缺乏从而引起一系列临床症状的一类疾病，其单一病种发病率低，但总体发病率高。各国报道的发病率差别较大，国内报道新生儿总体发病率为1∶3 483[1]，新生儿期发病约100种[2]。该类疾病临床表现复杂，发病早期症状缺乏特异性，部分病情进展迅速，致死率高，临床诊断十分困难。本文对新生儿重症监护室(NICU)的IDM患儿资料进行分析总结，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2017年1月—2018年9月本院NICU收治的新生儿为研究对象。纳入标准：伴有神经系统阳性症状、惊厥、嗜睡、颅内高压、昏迷者；心肌病、心律失常、多器官功能衰竭、肌力及肌张力异常、特殊气味、特殊面容、多发畸形者；喂养困难、呕吐、严重酸碱平衡紊乱、高氨血症、顽固性低血糖、持续性黄疸、水肿者；宫内生长受限、孕母有不良妊娠史或有家族遗传病史等。排除标准：生后未行IMD筛查或24 h自动出院或死亡的患儿。共纳入IMD高危患儿71例，其中男39例，女32例。患儿家长均签署知情同意书。

1.2方法 所有患儿在治疗前抽取静脉血滴于血滤纸片(型号S&S，903#)，用新华3号滤纸片收集晨尿或任意尿，晾干后置于专用滤纸干燥袋内。由金域医学检验中心用串联质谱法进行氨基酸及酰基肉碱测定，运用气相色谱-质谱技术进行尿液有机酸测定。同时，完善血尿常规、血气分析、肝肾功能、电解质、血氨、血糖、心脏、头颅超声等辅助检查。根据遗传代谢病检测结果回示，结合疾病的发病机制、临床表现、发病特点及实验室检查结果综合评估进行诊断。

2 结果

2.1筛选情况 71例高危患儿中，确诊8例，阳性率为11.27%，其中男5例，女3例；孕母年龄(30.9±6.4)岁，孕龄(38.12±3.95)周，出生体重(3050±680)g，出生胎龄(37.2±5.69)d。

2.2IMD患儿血尿代谢检测结果及临床资料分析 8例IMD患儿中，有机酸代谢病4例，占50%；氨基酸代谢病3例，占37.5%；脂肪氧化代谢病1例，占12.5%。详见表1。

表1 IMD患儿遗传代谢病类型分布

3 讨论

3.1IMD分型及临床表现 国内外较大样本IMD研究显示，新生儿期最常见的类型是有机酸血症，其中以甲基丙二酸血症发病率最高[3-5]，本观察结果与之一致。患儿多以神经和消化系统症状起病，如嗜睡、喂养不耐受，后进行性加重，在缺乏常见病因的前提下，出现呼吸困难、发热、酸中毒等，最终合并多器官功能损害，出现反复惊厥甚至昏迷。

3.2IMD的筛查和诊断 实验室检测可帮助进行初步的临床诊断，质谱技术通过对血液与尿液代谢分析极大缩短了IMD的确诊时间，以尽早展开针对性治疗[6]。但采样的时间、地点、人员、方法、新生儿的情况及用药等都会对结果产生影响。本研究中有3名患儿初筛报告异常，后期复查恢复正常，考虑与用药及静脉营养相关。姚宝珍等[7]通过对62例高危早产儿IDM的筛查，发现早产儿的IDM发病率不受性别、胎龄影响，而与出生体重有关，极低出生体重儿发病率高于低出生体重儿。因此，样品采集应由通过相关培训和考核的专业技术人员尽量在展开治疗前完成，并结合患儿的年龄、病理生理状态对结果进行分析[8]。

3.3IMD的治疗 IMD的治疗提倡尽早干预，在完成血、尿标本采集后，对疑似IMD患儿立即进行经验性治疗而不必等待筛查结果[9]。早期以对症支持治疗为主，如纠正低血糖、防治电解质紊乱、纠正酸中毒、镇静止惊、辅助通气等。明确诊断后可开展特异性治疗，包括控制特定蛋白质摄入、补充辅助因子、左旋肉碱等。某些疾病，如高雪氏病可通过外科手术延缓病情发展，骨髓移植、基因治疗等亦有一定的疗效[10]。

综上所述，新生儿期的IMD临床表现多样且缺乏特异性，加强对该病的认识，及早完善血尿筛查可帮助早期确诊，采取针对性治疗可改善患儿预后。