慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗前后C-反应蛋白水平和凝血-纤溶功能变化

朱聪聪 毛科稀 叶旭军

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)是一种可防治的常见慢性气道性疾病，其特征为持续存在的呼吸道症状和气流受限，与有害颗粒或气体的显著暴露和(或)肺泡异常有关。临床表现多为反复咳嗽、咳痰、喘息，晚期多伴有慢性缺氧，严重影响患者生命质量[1]。COPD急性加重(Acute Exacerbation COPD，AECOPD)的最多见原因是细菌或病毒感染。炎症因子刺激、缺氧、二氧化碳潴留、机体内环境紊乱等均使感染指标C-反应蛋白(CRP)水平及凝血-纤溶功能异常,严重者可引起肺血栓等，严重危及患者生命安全[2]。本文报道AECOPD患者治疗前后血清CRP和血浆凝血-纤溶功能的动态变化。

1 对象与方法

1.1 一般资料

2017-09-2018-09本院住院的81例AECOPD患者作为观察组，其中男50例，女31例，年龄51-87岁，平均(69.50±8.80)岁，符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2017年修订)[3]中AECOPD的诊断标准，临床表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰加重，痰量及性状改变，且体力活动受限。排除血液系统疾病，恶性肿瘤、外伤所致活动性内脏出血、精神障碍、神志不清，以及肝肾功能衰竭及采血15天内使用抗血小板或抗凝药物者。另选同期体检健康者81例作为对照组，其中男42例，女39例，年龄40-80岁，平均(64.85±1.35)岁。两组年龄、性别等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 临床治疗方法

按《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]给予观察组患者规范化治疗7天，患者COPD急性加重期症状缓解，无明显发热、呼吸困难，咳嗽、咳痰较治疗前明显改善。对照组不行任何治疗。

1.3 检测指标和方法

观察组治疗前和住院治疗7天后分别采集空腹12h肘静脉血5ml，分别注入促凝试管2ml(测定CRP)和枸橼酸钠抗凝试管3ml(测定凝血-纤溶指标)，颠倒混匀后，3 500转/min离心5min，采用美国贝克曼库尔特AU5800型全自动生化分析仪和积水医疗中国科技有限公司CRP检测试剂盒(乳胶免疫比浊法)严格按说明书方法测定血清CRP水平。采用沃芬医疗器械商贸(北京)有限公司凝血分析仪ACLTOP700型凝血分析仪和该公司凝血-纤溶试剂盒，严格按照说明书步骤，使用凝固法测定血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和血浆纤维蛋白原(FIB)浓度；D-二聚体(D-D)含量测定使用乳胶免疫比浊法测定。上述指标检测均在采样后2h内完成。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件。多组间数据比较使用单因素方差分析F检验，两两比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

方差分析显示，对照组和观察组治疗前各指标，除APTT、TT外均有统计学差异(P<0.01)。两两比较，观察组治疗前CRP、PT、FIB、D-D水平明显高于对照组(t值分别为7.242、5.326、6.298、3.219，均P<0.01)；观察组治疗后与治疗前比较，CRP、PT、FIB、D-D水平均明显下降(t值分别为3.176、4.218、2.053、2.031，P<0.05或P<0.01),其中PT下降至对照组水平(P>0.05)，CRP、FIB和D-D仍明显高于对照组(t值分别为5.556、4.683、8.440，均P<0.01)。见表1。

表1 AECOPD患者治疗前后CRP水平及凝血-纤溶功能比较均=81)

注：与对照组比较，1)P<0.01，与治疗前比较,2)P<0.05，3)P<0.01

3 讨 论

COPD是全球高发病率和高死亡率主要慢病之一[4]。WHO预测COPD的发病率将逐年增高，到2030年成为全球第三大死亡原因[5]。COPD病因及发病机制尚未完全明确，气道慢性炎症导致全身性炎症反应加剧与其有关[6]。COPD急性加重是患者反复住院的主要原因，肺功能逐渐减退，导致患者病死率升高[7]。AECOPD主要由病毒(呼吸道合胞病毒和流感病毒)或细菌感染引起。临床可通过白细胞计数和分类等动态观察AECOPD患者的感染及其控制情况[8]。但AECOPD患者由于炎性因子刺激、缺氧以及二氧化碳潴留引起的血液高凝状态甚至微血栓形成，对疾病进展和患者预后同样重要，已受到临床高度重视，凝血-纤溶指标测定业已广泛应用。本文观察感染指标CRP、凝血-纤溶功能检测在AECOPD 患者治疗前后的动态变化。

CRP是一种非特异性急性时相性免疫球蛋白，常用于感染早期的诊断和鉴别诊断，其水平因感染升高，随感染控制而逐渐降至正常。很多临床观察显示，COPD患者CRP浓度较高，本文结果进一步证实了AECOPD患者CRP水平显著高于健康对照组，经过规范化治疗7天后，CRP浓度明显降低，临床症状同步缓解，提示CRP水平可以反映AECOPD 患者的病情变化。

COPD发展过程中，机体内的凝血-纤溶功能可能会发生改变，出现高凝状态。血液高凝和炎症反应可致肺动脉高压，进而引起肺心病及其它严重并发症[9-11]。AECOPD患者，多种炎症介质严重损伤血管内皮，使凝血系统活性增强，纤溶活性降低终致高凝状态甚至血栓形成[12]。本文示，治疗前观察组患者PT、FIB水平均显著高于对照组，提示AECOPD患者血液凝固性明显增强，需防范肺部微血栓风险。观察组患者治疗7天后，PT、FIB明显降低，与CRP变化具有较好一致性，表明PT、FIB也可以动态反映AECOPD病情变化。D-D作为交联纤维蛋白的可溶性降解产物，可特异性反映体内纤溶活性，当血管内出现活化血栓形成及纤维溶解活性，D-D水平常会升高[13]。本文观察组患者治疗前D-D水平与凝血指标一样显著高于对照组，说明AECOPD患者凝血功能亢进时，纤溶功能也比较活跃，而在治疗后凝血指标水平下降时，D-D水平也明显下降，两者维持动态平衡，以避免AECOPD患者出现明显血栓或出血。

综上，AECOPD患者存在明显炎症反应及凝血-纤溶功能异常，规范化治疗可改善炎症和凝血-纤溶功能。动态监测CRP、PT、FIB和D-D等指标的水平变化，对于诊断疾病、指导治疗均具有重要临床意义。

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