绝经后妇女膝骨关节炎与骨密度、骨代谢血清标志物的临床相关性

蒋总 唐芳 马武开 姚晓玲 陈琳英 兰维娅 李宇 蔡鑫 樊梅 周静

(1贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002；2贵州中医药大学第二附属医院；3贵阳市云岩区人民医院)

膝骨关节炎(KOA)是中老年人中最常见的关节疾病之一〔1〕，具有高发病率、高致残率、高经济损失和低疗效的特点〔2〕，表现为多个关节结构的病理变化，包括关节组成的基本结构骨和软骨变形，局部部位骨形成增加累积〔3〕。骨质疏松(OP)是一种与衰老相关的常见代谢紊乱性疾病，发病率与年龄呈正相关〔4，5〕，其特征是低骨密度(BMD)和骨骼的微观结构恶化〔6〕。目前两种疾病的治疗方法均以缓解疼痛、改善生活质量为主，尚无完全统一的治疗方法。虽然KOA与OP是两种不同的疾病，但是有共同扰乱骨代谢的危险因素，如年龄、性别和体重指数等。虽说有研究证实KOA与OP有广泛的关联〔7，8〕，BMD的降低和升高可能影响KOA的发病与疾病的进展，但仍不确定其内在机制。KOA和OP两种疾病都是由骨吸收与骨形成失衡导致，有研究显示骨代谢标志物Ⅰ型原胶原N端肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)是骨形成和骨吸收的血清生化标志物〔9〕，但是尚不确定两种血清标志物是否直接与两种疾病相关，本研究旨在探讨其相关性。

1 对象与方法

1.1对象 选取2017年2月至2018年10月贵阳中医学院第二附属医院风湿免疫科收治的绝经KOA患者180例，年龄50～72岁，平均(58.24±4.05)岁；绝经5～15年，平均(8.31±4.64)年；病程6～92个月，平均(55.22±3.95)个月。病例纳入标准：(1)KOA诊断标准〔10〕：①近1个月大多数时间有膝关节疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵时间≤30 min；④年龄≥38岁；⑤有骨性膨大。满足①+②+③+④或①+②+⑤或①+④+⑤者可诊断KOA。(2)满足临床+放射学+实验室标准：①近1个月大多数时间有膝关节疼痛；②X线示骨赘形成；③关节液检查符合OA；④年龄≥40岁；⑤晨僵≤30 min；⑥有骨摩擦音。满足①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥者可诊断KOA。纳入标准：①自然绝经5～15年；②6个月内未行激素替代治疗、抗OP治疗；③受试者均自愿参加试验检查。排除标准：①有烟酒史，脊柱外伤史；②关节出生缺陷；③既往行腰椎手术及髋关节置换术；④患有代谢及内分泌疾病，如糖尿病、甲状腺功能亢进等；⑤合并有风湿性、痛风、急性膝关节创伤或其他关节炎。

1.2方法 仪器：BMD检查采用美国LUNAR公司BX-L型双能X射线骨密度仪。膝关节正侧位负重X射线检查采用飞利浦医疗(苏州)有限公司生产的数字化医用X射线摄影系统DuraDiagnost 50DP。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒由上海源叶生物有限公司提供。

1.3方法 KOA患者行双膝关节X射线检查，参照Kellgren-Lawrence(KL)分级〔11〕，0级：关节间隙无改变。Ⅰ级：关节间隙可疑变窄、似有骨赘。Ⅱ级：关节间隙可疑变窄、明显骨赘。Ⅲ级：关节间隙明确变窄、中量骨赘。Ⅳ级：关节间隙明显变窄、大量骨赘、硬化和畸形。①根据KL分级分为5组，分别进行双能X线测定双股骨颈(FN)及腰椎(LS)1～4的BMD测定。②抽取空腹肘静脉血 5 ml，采血后室温静置20 min，3 000 r/min离心15 min，取血清-80℃保存。采用ELISA检测CTX、PINP。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0软件进行单因素方差分析及t检验。

2 结 果

2.1一般资料比较 5组年龄、绝经时间差异无统计学意义(P>0.05)；体重指数比较：Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级>0级，各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2各组FN与LS1～4 BMD比较 0级与Ⅰ级、Ⅰ级与Ⅱ级差异无统计学意义(P>0.05)，其余均有统计学意义(P<0.01)。KL分级相同时FN与LS1～4相比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3骨代谢血清标志物特点 各组PINP比较：0级>Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级，差异均有统计学意义(P<0.01)，表明随着KL分级逐渐增高，PINP数值逐渐减少。CTX各组间比较：0级与Ⅰ级比较差异无统计学意义(P>0.05)，与其他各级差异均有统计学意义(P<0.01)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间差异均有统计学意义(P<0.01)，表明随着KL分级逐渐增高，CTX值逐渐减少。见表1。

表1 一般资料及KL分级与BMD及各骨代谢血清指标间的关系

与0级比较：1)P<0.01;与Ⅰ级比较：2)P<0.01；与Ⅱ级比较：3)P<0.01；与Ⅲ级比较：4)P<0.01

3 讨 论

OP和KOA是对中老年人生活质量有负面影响的两种常见疾病，由于人口老龄化，两种疾病的高患病率不断上升，使健康及经济产生巨大的损失〔12〕。OP是由于BMD降低，骨质流失和骨骼退化引起的骨骼微观结构改变，脆性增加，骨折的风险增加，被视为全身性疾病〔13〕；OP的危险因素是众所周知的，包括骨折史、年龄较大、体重低、早期雌激素缺乏、钙摄入量低、维生素D缺乏等〔14〕。KOA是一多因素、年龄依赖性，主要表现为特定软骨的退行性变和骨骼及其他连接组织的增生疾病〔15〕。迄今为止，这两种疾病的发病原因尚未明确，关于KOA与BMD的正负相关性也一直存在争疑〔16，17〕，虽然OP和KOA都与骨骼联系很紧密，都与软骨代谢和衰老有关，但他们是两种完全不同的疾病，目前它们都是多因素的缺陷，并受到遗传、外部环境、内分泌系统、代谢、生物力学和创伤等影响。由于KOA现今治疗方法主要为非甾体抗炎药及局部激素治疗，均可导致骨量进一步流失，BMD降低，OP发病率增高；OP治疗方法主要为补钙治疗，人体吸收的钙也可能沉积于原发骨赘处，导致骨赘进一步增大，加重KOA病程。研究显示体重减轻可以改善KOA关节压缩力，减轻全身炎症细胞因子水平，延缓关节软骨破坏及减轻临床症状〔18〕。通过测定骨代谢血清标志物与双能X线及常规X线了解疾病的严重程度，可以为临床提供较好的依据。此外，也有研究显示KOA骨赘形成的患者BMD越高〔19〕。高龄是两种疾病的危险因素，年龄越大，罹患KOA的临床症状较为明显，KL分级相对越高，DMD值越低，罹患OP可能越大。