睡眠障碍对老年急性脑梗死患者认知功能的影响

刘金玲 赵晴 赵羚 鞠彦秀 李佳霖 赵志敏 李松涛

(吉林大学中日联谊医院神经内科，吉林 长春 130031)

睡眠障碍是脑卒中患者的常见并发症，其中20%～40%的患者出现睡眠觉醒症，50%～70%的患者出现睡眠呼吸障碍，睡眠障碍会使患者自觉头昏昏沉沉、记忆力减退、焦虑心烦，严重损害认知功能〔1〕，对老年患者影响更大，威胁着老年脑梗死患者的健康〔2〕。本研究探讨急性脑梗死患者睡眠障碍和认知功能的相关性，从而找出睡眠障碍对老年急性脑梗死患者的认知功能影响，为老年急性脑梗死患者认知功能障碍的治疗提供指导意见。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择2018年1～10月在吉林大学中日联谊医院神经内科住院的急性脑梗死患者符合纳入标准共95例，应用匹兹堡睡眠量表(PSQI)把患者分为睡眠障碍(观察)组和非睡眠障碍(对照)组。随访3个月，失访7例，余88例，观察组男30例，女16例，年龄65～84岁，平均年龄(70.8±4.8)岁；其中文盲1例，小学文化6例，初中及以上文化39例；对照组男28例，女14例，年龄62～86岁，平均年龄(69.6±5.7)岁；其中文盲2例，小学文化5例，初中及以上文化35例。两组在性别、年龄、文化程度等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准及排除标准 纳入标准：①符合缺血性脑卒中诊治指南2014的诊断标准〔3〕，经头颅核磁扩散加权成像(DWI)确诊；②年龄≥60岁;③无明显智能障碍，无理解和表达障碍，可配合量表测试;④签署同意书。排除标准：①病情不稳定：有严重神经功能受损，生命体征不稳定者；②合并其他系统严重并发症者或存在精神障碍无法配合者;③既往有睡眠障碍病史，并长期口服催眠药者。

1.3方法 首次入院时由神经内科专业心理测评师应用PSQI量表〔4〕对全部入组患者进行评分，根据PSQI评分进行分组，≥7分表示存在睡眠障碍，评分越高，睡眠质量越差。两组患者入院后及出院3个月均采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)进行认知功能评定〔5〕，文盲≤17分，小学≤20分，初中及以上≤24分的患者评定为认知障碍。将MMSE量表回忆能力评分和记忆力合计列入记忆力评分，总记6分；注意力和计算力总记5分；语言能力总计9分；定向力10分。4个亚项目进行对比分析。

1.4统计学方法 应用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组入院时评分比较 两组在定向力、记忆力、注意力和计算力、语言能力、MMSE总分的差异均不具有统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组3个月后评分比较 治疗3个月后，观察组较对照组MMSE评分显著降低(P<0.05)；两组记忆力方面差异具有统计学意义(P<0.001)，见表2。

表1 两组入院时评分比较分)

表2 两组3个月后评分比较分)

3 讨 论

睡眠对维护机体健康有着必不可少的作用。脑血管疾病患者常并发睡眠障碍。长时间的睡眠障碍可能导致患者记忆力减退、反应迟钝，从而引起心情烦躁、抑郁等情绪，既损害人体健康，又降低人们的生活质量，给患者带来了极大的痛苦。睡眠过程中任何一个环节出现问题都会导致睡眠障碍，2014年出版的国际睡眠障碍分类(ICSD-3)将睡眠障碍分为以下形式：失眠障碍、与呼吸相关的睡眠中枢性过度嗜睡、昼夜睡眠节律障碍、异态睡眠、与运动相关的睡眠障碍和其他睡眠障碍〔6〕。其中失眠障碍 常常发生在老年患者中，这可能与神经的退行性有关〔7〕。研究表明〔8〕在老年群体中，存在睡眠呼吸障碍患者，白天过度嗜睡会使心脑血管死亡风险增加33%，癌症风险增加23%。睡眠质量差与脑血管病患者的认知及运动功能下降存在相关性〔9〕。急性脑梗死引起睡眠障碍的具体机制目前还不明确，相关研究表明可能由于急性脑梗死破坏了额叶底部、视交叉上核及上行网状激活系统等，这些组织与调控睡眠有关，进而影响睡眠-觉醒系统,造成患者入睡困难、早醒等情况〔10〕；脑梗死造成儿茶酚胺、褪黑素(MT)〔11〕、食欲素〔12〕等神经递质和神经肽的合成及释放异常，导致睡眠周期紊乱，进而出现睡眠障碍；因颅内动脉粥样硬化、颅内血管狭窄等原因造成脑血流量减少、血流速度减慢，不能满足脑组织需氧量，导致患者出现入睡困难、早醒；脑卒中后焦虑抑郁的患者因情绪不稳定而出现睡眠障碍。有研究表明：睡眠障碍严重影响患者的日常认知功能及生活能力,包括解决问题的能力及记忆方面有明显的损害〔13〕。

睡眠障碍是如何导致认知功能障碍的目前仍不明确。可能是由于睡眠在记忆的转换与形成中起着一定的作用〔14〕。有研究表明，记忆力的好坏受多种因素影响，其中睡眠障碍在记忆的形成和稳定过程中发挥重要的作用〔15〕。睡眠障碍严重影响多种神经递质的代谢〔如γ-氨基丁酸(γ-GABA)、环磷酸腺苷(cAMP)〕,从而严重影响突触的可塑性〔16〕。动物实验表明，睡眠障碍可严重影响老年大鼠海马结构突触再行成并导致Ca2+紊乱,完整的记忆功能要依赖海马本身的整合作用，海马是负责记忆形成及存储的主要器官，因而睡眠障碍严重影响认知功能。另外，一些细胞活性降解产物,如β淀粉样蛋白(Aβ)低聚体和淀粉样蛋白沉积,可导致神经通路及细胞内外离子紊乱，从而引起神经元损伤〔17〕,从而导致认知功能障碍。一项针对70例平均年龄76岁的社区人群的研究，通过受试者自行监测及报告睡眠质量及正电子发射成像(PET)检查来评定，结果发现社区老年人睡眠时间短及睡眠质量差与Aβ过多沉积有关〔18〕。而睡眠障碍恰恰影响脑内Aβ及tau蛋白的清除水平。睡眠障碍不仅影响组织中Aβ浓度，对脑脊液中Aβ浓度也有影响，觉醒状态下脑脊液中Aβ(Aβ40和Aβ42)的浓度上升，深睡眠过程中Aβ浓度明显减少。目前研究证实随着年龄的增长，会出现身体功能的退化、代谢减慢、睡眠障碍，从各种途径影响脑内Aβ的产生及清除。导致Aβ沉积〔19〕。

综上所述，睡眠障碍会引起脑梗死患者认知功能障碍，其发病机制复杂，目前尚不完全清楚，同时睡眠障碍又可诱导或加重认知障碍，严重影响患者的预后及生活质量，因此其早期诊断及积极治疗尤为重要。