评估RF、抗CCP、AKA、GPI联合检测在类风湿 关节炎诊断中的价值

章惠刚

[摘要] 目的 探讨类风湿因子（RF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）及葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）4种血清标记物联合检测对类风湿关节炎（RA）的临床价值。 方法 方便选取2014年1月—2018年12月期间在该院就诊的80例RA患者为研究组对象，以同期65名健康志愿者为对照组。两组人员均检测这4种血清标记物，观察单一检测和联合检测的准确率。 结果 研究组患者RF（32.17±5.43）IU/mL、抗CCP（28.75±2.98）U/mL、AKA（55±7）、GPI（4.56±1.34）mg/mL平均值均显著高于对照组RF（18.44±3.39）IU/mL、抗CCP（8.54±1.07）U/mL、AKA（15±5）、GPI（0.22±0.25）mg/mL（t=12.829、17.103、16.827、20.505，P<0.05）。单一标志物检测时，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特异性95.38%最高;两两联合检测中RF联合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP联合AKA特异性96.92%最高;两项以上联合检测时四者联合检测特异性98.46%最高。 结论 对于RA的检测可以RF、抗CCP、AKA、GPI 4种血清标记物联合检测，以提高诊断准确率。

[关键词] 类风湿因子;抗角蛋白抗体;抗环瓜氨酸多肽抗体;联合检测

[中图分类号] R593.22          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（b）-0177-03

[Abstract] Objective To observe the combined detection of four serum markers including rheumatoid factor （RF）， anti-keratin antibody （AKA）， anti-cyclic citrullinated peptide antibody （anti-CCP） and glucose-6-phosphate isomerase （GPI） Clinical value for rheumatoid arthritis （RA）. Methods A total of 80 RA patients who were convenient admitted to the hospital from January 2014 to December 2018 were enrolled in the study. 65 healthy volunteers in the same period were used as the control group. The two groups of serum samples were tested for the accuracy of single and combined detection. Results The mean values of RF （32.17±5.43） IU/mL， anti-CCP （28.75±2.98） U/mL， AKA （55±7）， and GPI （4.56±1.34） mg/mL were significantly higher in the study group than in the control group （18.44±3.39） IU/mL， anti-CCP （8.54±1.07） U/mL， AKA （15±5）， GPI （0.22±0.25） mg/mL（t=12.829，17.103，16.827，20.505，P<0.05）. When the single marker was detected， the sensitivity of RF was 81.25%， and the anti-CCP specificity was 95.38%. The combined anti-CCP sensitivity of 68.75% was the highest in the combined detection， and the anti-CCP combined AKA specificity was 96.92%. The combined detection accuracy of the four tests was the highest at 98.46%. Conclusion For the detection of RA， four serum markers， RF， anti-CCP， AKA and GPI， can be combined to improve the diagnostic accuracy.

[Key words] Rheumatoid factor; Anti-keratin antibody; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Combined detection

RA屬于自身免疫性疾病，以慢性破坏性关节病变为典型表现，严重影响了患者的日常生活[1]。对于RA而言，早期诊断和治疗能够一定程度上控制疾病进展，改善预后，但因对于部分表现不典型的早期患者来说，仅依据病史、影像学检查和临床症状无法准确诊断[2]。因此，利用多种血清标志物检测受到广泛关注。该次研究以2014年1月—2018年12月期间该院接诊的80例RA患者为观察对象，探讨RF、抗CCP、AKA、GPI血清标记物的检测价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该研究方便选取在该院就诊的80例RA患者为研究组观察对象，并以同期65名健康志愿者作为对照组研究对象。研究组80例患者中男女数量分别为46例;34例，平均年龄（64.12±8.55）岁。对照组65名健康志愿者中男女数量分别为35名、30名，平均年龄为（65.11±7.82）岁。该次研究经该院伦理委员会批准，将患者基本资料纳入统计学处理，差异无统计学意义（P>0.05），可比较。

1.2  方法

两组患者均检测4种血清标记物值，取患者清晨空腹静脉血按照常规分离血清进行检测。RF：采用西门子BNP特种蛋白仪及其原装配套试剂，以免疫比浊法检测;抗CCP和GPI：酶联免疫法检测;AKA以间接免疫荧光法检测。抗CCP、AKA采用德国欧蒙公司提供的原装进口试剂盒，GPI采用上海北加生化试剂公司提供试剂盒。

1.3  判断标准

阳性判定标准：RF≥20 IU/mL;AKA≥1：10;抗CCP≥25 U/mL;GPI≥0.2 mg/mL。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义

2  结果

2.1  两组4项指标检查结果

研究组患者4项血清标记物检出平均值均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  阳性检出率、敏感度及特异性对比

单一标志物检测时，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特异性95.38%最高;两两联合检测中RF联合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP联合AKA特异性96.92%最高;两项以上联合检测时四者联合检测特异性98.46%最高，见表2。

3  讨论

RA的发生与遗传因素、感染性疾病、性激素原因都有密切的关系，其病理过程主要是通过因多种因素诱发滑膜衬里的细胞增生，间质大量炎性细胞浸润，再加上微血管新生、血管翳形成和软骨及骨组织的破坏，导致关节受累，引发患者关节疼痛、僵直、麻木等情况[3]。根据流行病学调查显示[4]，RA的发生主要集中在65岁以上的老年群体，因老年人骨關节功能退行性改变，再加上感染、激素代谢紊乱、自身免疫功能障碍等原因诱发RA;成人RA的发病率约为0.2%～0.8%，而65岁以上老年人的发病率高达12%～15%。因此，对于RA的预防和控制要遵循尽早原则[5]。目前，临床上对于RA的诊断主要通过实验室检查、影像学检查结合临床症状、病史等方法来确诊，必要时还可采取关节穿刺术、关节镜等有创方式辅助诊断[6]。首先，影像学检查最方便、安全，借助X线片、CT及MRI或超声等手段，可明确患者关节病变情况，还能对风湿免疫疾病合并肺部并发症进行诊断。但影像学检查受到疾病早期临床表现缺乏典型性和特异性的限制，患者可能关节受累不明显，因而容易造成误诊和漏诊[7]。而借助关节穿刺术、关节镜等方式对患者的伤害大、且操作复杂，价格昂贵，一般不作为首选方式，由此实验室检查血清标志物的方法受到关注[8]。该次研究结果显示研究组患者RF（32.17±5.43）IU/mL、抗CCP（28.75±2.98）U/mL、AKA（55±7）、GPI（4.56±1.34）mg/mL平均值均显著高于对照组RF（18.44±3.39）IU/mL、抗CCP（8.54±1.07）U/mL、AKA（15±5）、GPI（0.22±0.25）mg/mL（t=12.829、17.103、16.827、 20.505，P<0.05）。单一标志物检测时，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特异性95.38%最高;两两联合检测中RF联合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP联合AKA特异性96.92%最高;两项以上联合检测时四者联合检测特异性98.46%最高。类风湿因子是一种抗人或动物IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体，是以变性IgG为靶抗原的自身抗体，最早在1984年由rose等科学家发现存在在RA患者的血清中，这是因为RA患者体内存在RF的B克隆细胞，受到变性IgG或EB病毒直接作用产生大量的RF[9]。也就是说，不是只有RA患者体内存在RF，因此不具有检测特异性。而也有研究[10]报道显示，感染、肿瘤及一些自身免疫疾病患者血清中也会存在RF，也可能表达为阳性，所以单独检测RF诊断RA无意义。而在该次研究中，单独检测RF敏感度达到81.25%，但其特异性仅有75.38%。抗CCP指以合成CCP为抗原的自身抗体，属于IgG类抗体，是目前临床上公认早期诊断RA的特异性指标[11]。RA患者关节受累，滑膜组织蛋白的瓜氨酸化诱导自身抗体产生，从而引起滑膜组织炎症，随着时间延长逐步侵蚀关节，也就是说抗CCP检测值与RA的病情严重程度有关[12]。但该次研究结果也显示，抗CCP的敏感性较RF低，也就是说检测抗CCP阴性也不能确诊患者为非RA。AKA的主要成分仍然是IgG，是RA的一种特异性检测指标，早在1979年就有研究者[13]发现其可在RA发病前若干年就出现在患者血清中，因此具有早期诊断价值。但敏感度较低，这可能是因为AKA还可能存在于一些非RA及非炎症性风湿病患者血清中，但这种情况比较少见，因此仍只能作为RA检测的辅助参考指标。GPI是一种多功能的胞质酶，广泛存在于细胞质、细胞液及关节腔内。RA患者体内广泛表达GPI抗原，这是诱导RA的一个重要机制，因此作为RA的一种自身抗原用作诊断RA有一定的临床价值，但从该次研究结果来看，只有在联合抗CCP检测、及四者联合检测时特异性最高[14]。

张静思等人[15]的研究结果与该次研究存在相同之处，其对156例RA患者和300名正常人分别检测四种血清标记物。结果证实RA患者RF（30.02±5.13）IU/mL、抗CCP（25.6±3.98）U/mL、AKA（51±8）、GPI（4.12±1.08）mg/mL平均值均显著高于正常组RF（18.04±4.46）IU/mL、抗CCP（8.32±1.24）U/mL、AKA（14±5）、GPI（0.32±0.15）mg/mL，（t=10.233、15435、16.834、 18.988，P<0.05）。单一检测中抗CCP的特异度及阳性预测值（80.1%，82.3%）最高;多项指标联合检测时4种标志物联合检测的特异度和阳性预测值（96.3%、87.9%）最高。再次证明，RF、抗-CCP、AKA及GPI联合检测在类风湿关节炎诊断中具有较高的价值。

综上所述，对于RA的检测可以RF、抗CCP、AKA、GPI 4种血清标记物联合检测，以提高诊断准确率。

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（收稿日期：2019-07-17）