减量伐昔洛韦在多发性骨髓瘤患者化疗中的应用

张贵鹏

福建省龙岩市第二医院 （福建龙岩 364000）

多发性骨髓瘤（MM）属于血液系统肿瘤，是一种骨髓浆细胞异常增生疾病，多发于中老年人，且男性患者多于女性[1]。该病患者临床表现为贫血、骨痛、出血、肾功能损伤等[2]，严重影响患者的正常工作以及生活。近年来，随着临床对MM的深入研究，出现了多种治疗方法，包括化疗、免疫治疗等，其中含硼替佐米的化疗方案较为常见。有研究表明，硼替佐米会增加MM患者患带状疱疹的风险[3]，且带状疱疹会增加患者出现乏力、低热、神经痛、感染、病毒性脑炎的风险，同时增加患者的经济负担。因此，寻找积极有效的带状疱疹预防方法对改善MM患者有重要意义。戴莎和杨蓉娅[4]的研究显示，伐昔洛韦对于带状疱疹具有较好的预防效果。本研究探讨减量伐昔洛韦在MM患者化疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月至2019年2月龙岩市第二医院收治的MM患者61例作为研究对象，所有患者均给予相同方案的化疗，其中20例给予足量伐昔洛韦治疗（足量组），25例给予减量伐昔洛韦治疗（减量组），16例不给予伐昔洛韦治疗（对照组）。足量组男10例，女10例；平均年龄（54.67±6.28）岁；临床分期，Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例。减量组男13例，女12例；平均年龄（55.02±6.15）岁；临床分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。对照组男9例，女7例；平均年龄（55.19±6.08）岁；临床分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）符合MM诊断标准[5]；（2）年龄45～80岁；（3）近1个月内未使用过伐昔洛韦或者免疫调节剂治疗；（4）患者知晓研究内容，并签署知情同意书。排除标准：（1）严重器质性障碍患者；（2）有皮肤损坏并发细菌感染的患者；（3）过敏体质、药物禁忌证患者；（4）怀孕或哺乳女性；（5）其他疾病或药物引起的免疫功能下降患者。

1.2 方法

3组均接受相同MM化疗方案治疗：第 1、4、8、11 天静脉注射硼替佐米[Bortezomib for Injection （Velcade），注册证号H20100303]1.3 mg/m2，第1～4天静脉注射环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093393）200 mg/（m2·d），口服地塞米松（四川泰华堂制药有限公司，国药准字H51020647）20 mg/d；每21天为1个疗程。

足量组给予伐昔洛韦治疗（山东新时代药业有限公司，国药准字H20073866）口服，500 mg/次，2次/d；减量组给予伐昔洛韦口服，300 mg/次，2次/d。

1.3 临床评价

比较3组临床疗效以及带状疱疹、肺部病毒感染、不良反应发生率。疗效评价标准：根据MM疗效标准[6]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较

3组疾病控制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组疗效比较

2.2 3组带状疱疹、肺部病毒感染发生率比较

对照组带状疱疹发生率高于减量组和足量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组肺部病毒感染发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；减量组和足量组带状疱疹、肺部病毒感染发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组带状疱疹、肺部病毒感染发生率比较[例（%）]

2.3 3组不良反应发生率比较

3组白细胞减少、血小板减少、肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组消化道反应、头痛、乏力发生率差异明显，且足量组明显高于减量组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

随着人们生活水平的提高，MM发病率呈逐年升高趋势。目前，临床对于MM的发病原因尚未有明确结果。硼替佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，可有效阻断蛋白质的降解，促进肿瘤细胞的死亡。大量临床实践证明，硼替佐米治疗MM患者效果显著[7]。施玲玲等[8]研究结果提示，硼替佐米治疗MM患者的作用位点与T细胞免疫有关，而T细胞免疫功能异常可导致带状疱疹病毒感染。因此，采用含硼替佐米化疗方案治疗的MM患者带状疱疹发生率明显较高。

水痘-带状疱疹病毒一般潜伏于脊髓后根神经元中，当机体免疫力下降时，该病毒可迅速生长繁殖并扩散至皮肤，从而引发带状疱疹[9]。该病可导致患者疼痛明显，严重影响MM化疗方案治疗效果以及患者的正常生活。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，其作用与阿昔洛韦相似，但伐昔洛韦的水溶性更好，口服后能更好地被人体吸收，且该药生物利用度高于阿昔洛韦。姚一芸等[10]研究结果显示，伐昔洛韦预防以及治疗带状疱疹患者的效果好，可明显降低带状疱疹发生率。但伐昔洛韦本身具有一定的副作用，会对患者的呼吸系统、胃肠道、肝脏、皮肤及结缔组织、神经系统、肾脏及泌尿系统造成不同程度的影响。本研究结果显示，3组疾病控制率差异无统计学意义，均高达80%以上，提示伐昔洛韦的使用不影响硼替佐米的治疗效果。伐昔洛韦通过在患者体内转化为阿昔洛韦发挥其抗病毒作用，具体机制为药物被转化为病毒复制的底物—无环鸟苷三磷酸腺苷，与病毒DNA多聚酶结合，抑制病毒DNA的合成。本研究结果显示，足量组与减量组带状疱疹发生率明显低于对照组，且足量组与减量组差异无统计学意义，3组肺部病毒感染发生率差异无统计学意义，提示伐昔洛韦的减量使用对于预防带状疱疹以及肺部病毒感染的效果影响不大；足量组不良反应发生率明显高于减量组，提示伐昔洛韦的减量使用可降低不良反应发生率。

综上所述，减量伐昔洛韦在MM患者的化疗中应用效果显著，可有效发挥抗病毒作用，减少带状疱疹的发生，降低不良反应发生率，同时不影响MM化疗效果。