多烯紫杉醇联合吉西他滨致肝损伤时肝细胞线粒体的变化

康芦兵 侯晓磊 张海宁

多烯紫杉醇是一种微管蛋白结合药物，抗瘤谱广，主要作用于卵巢癌、肺癌及乳腺癌等[1-3]，吉西他滨是一种二氟核苷酸类抗代谢药物，主要破坏细胞的复制功能。在临床使用多烯紫杉醇联合吉西他滨化疗的过程中发现肝损伤的情况，且在动物实验中发现二者联合使用后会导致动物肝脏细胞发生大量变性[4-6]，还可诱导脂质氧化造成细胞膜的损害[7-8]，但其机制研究尚不明确。

资料与方法

一、实验动物

雄性ICR小鼠体质量18～20 g，购于上海斯莱克实验动物有限公司，按照SPF级动物饲养标准进行饲养。

二、药品及试剂

多烯紫杉醇及吉西他滨购于深圳万乐制药公司，批号分别为：2009041，20091001；ALT、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、丙二醛定量试剂盒采购于南京建成生物公司。

三、仪器

恒温水浴锅购于金坛医疗仪器公司，Baujahr低温离心机购于上海博星公司，8430紫外-可见分光光度计购于惠普公司。

四、分组及给药

将40只小鼠随机分为四组：正常对照组、低剂量给药组、中剂量给药组及高剂量给药组，静脉连续注射5 d后对各项指标进行检测，正常对照组采用等剂量的生理盐水注射。

五、生化指标的检测

研究在不同射击工况下的弹丸膛内运动规律，对弹丸装药的设计和弹炮匹配性设计具有一定的指导意义，未来将对不同磨损程度的身管内弹丸运动规律作进一步的研究。

小鼠采用眼眶取血，取血后经3 000 r/min离心10 min，分离血清检测ALT。取肝组织0.2 g，用生理盐水制成组织匀浆，用于测定超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽，另取0.3 g肝组织制备线粒体，将肝组织匀浆，采用梯度离心法提取线粒体并用考马斯亮蓝检测线粒体蛋白浓度。……