IL-23、ADA、LTB4在结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达及临床意义

国福云，仵倩红，潘建萍，景凤英

结核性脑膜炎是中枢神经系统常见的疾病类型之一，致残率、致死率较高。作为一类感染性疾病，结核性脑膜炎主要累及脑膜、脑实质等部位，若不及时治疗，神经系统后遗症发生率升高[1-2]。因此早期诊断及合理治疗可有效改善患者预后。目前较多研究认为，免疫学机制、炎性反应、白三烯B4水解酶基因多态性等因素在结核性脑膜炎的发生、发展及转归中占重要地位，在此过程中，患者病情严重程度也与上述指标的表达水平有一定联系[3-4]。本研究收集206例脑膜炎患者临床资料，分析白细胞介素23(IL-23)、腺苷脱氨酶(ADA)、白三烯B4(LTB4)在结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达水平及临床意义，现报告如下。

1 对象与方法

1.1对象及分组 选取2015年1月—2017年12月我院收治的脑膜炎206例作为研究对象。纳入标准：①符合脑膜炎诊断标准[5]；②入组前未接受抗结核、抗感染及糖皮质激素等药物治疗者；③患者及其家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：①存在原发性肝肾功能障碍者；②存在其他恶性肿瘤者；③临床病历及随访资料缺乏者。将206例根据最终诊断结果分为结核性脑膜炎组79例、化脓性脑膜炎组61例、病毒性脑膜炎组66例。结核性脑膜炎组男42例，女37例；年龄16～75(43.20±6.20)岁；病程4～121(41.02±10.36)d。化脓性脑膜炎组男35例，女26例；年龄17～73(42.96±6.37)岁；病程7～34(11.08±2.34)d。病毒性脑膜炎组男40例，女26例；年龄17～73(41.60±5.99)岁；病程1～14(4.10±0.49)d。本研究经医院伦理委员会批准同意进行。

1.2研究方法 206例入院后行腰椎穿刺术，取脑脊液1 ml分装于2个0.5 ml离心管内，置于-70℃冰箱保存后统一待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测IL-23、LTB4水平，试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司；使用日本HITACHI 7100型全自动生化分析仪采用酶标法检测ADA水平，试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司。根据英国医学研究理事会(UK medical research council, MRC)标准[6]，将结核性脑膜炎病情程度分为Ⅰ期(意识清晰、未出现神经系统局灶体征)，Ⅱ期(出现脑膜刺激征、轻度神经系统功能受损、运动功能异常)，Ⅲ期(存在惊厥或抽搐、昏睡或昏迷、严重神经系统功能受损)。比较3组脑脊液IL-23、ADA、LTB4水平，不同病情程度结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4水平，以及MRC分期与结核性脑膜炎患者IL-23、ADA、LTB4表达的相关性。

2 结果

2.13组一般资料比较 3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同类型脑膜炎3组一般资料比较

2.23组脑脊液IL-23、ADA、LTB4水平比较 3组脑脊液IL-23、ADA、LTB4水平存在明显差异(P<0.01)；结核性脑膜炎组脑脊液IL-23、ADA、LTB4水平显著高于化脓性脑膜炎组及病毒性脑膜炎组，化脓性脑膜炎组上述指标亦高于病毒性脑膜炎组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 不同类型脑膜炎3组脑脊液IL-23、ADA、LTB4水平比较±s)

注：IL-23为白细胞介素23，ADA为腺苷脱氨酶，LTB4为白三烯B4；与结核性脑膜炎组比较，bP<0.01；与化脓性脑膜炎组比较，dP<0.01

2.3不同MRC分期的结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平 79例结核性脑膜炎患者中MRCⅠ期26例、Ⅱ期32例、Ⅲ期21例。不同MRC分期的结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平存在明显差异(P<0.01)；Ⅰ、Ⅱ期患者IL-23、ADA、LTB4比较差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅲ期患者IL-23、ADA、LTB4均高于Ⅰ期患者，且Ⅲ期患者中仅有LTB4高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 不同病情分期的结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平±s)

注：IL-23为白细胞介素23，ADA为腺苷脱氨酶，LTB4为白三烯B4；与Ⅰ期比较，bP<0.01；与Ⅱ期比较，dP<0.012.4结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达与MRC分期的相关性分析 结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平与MRC分期呈正相关，见表4。

表4 结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平与MRC分期的相关性

注：IL-23为白细胞介素23，ADA为腺苷脱氨酶，LTB4为白三烯B4，MRC为英国医学研究理事会

3 讨论

结核性脑膜炎在儿童及成人中的发病率及病死率均较高，为更好地提高该病的治疗效果和改善预后，探究其发病机制是临床亟需深入研究的课题。结核性脑膜炎是结核分枝杆菌通过血液循环进入脑膜所引发的一种疾病，患者早期临床症状为发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征，但受个人体质或病程的影响，患者症状常轻重不一[7-10]。回顾相关文献发现，导致结核性脑膜炎患者临床表现差异性的原因主要与其病理机制相关，渗出物导致脑脊液循环障碍出现脑积水者临床症状主要为头痛、呕吐及不同程度的视力下降，结核瘤占位效应导致结核性脑膜炎者主要症状为神经系统体征，结节性脉管炎导致结核性脑膜炎者则可出现梗死、中风症状[11-14]。

事实上及时治疗可有效阻止结核性脑膜炎病情恶化，有学者认为在结核性脑膜炎感染早期，机体在适应性免疫发展前，较多因子介导结核分枝杆菌的识别，并开启对感染的先天免疫应答，免疫学机制、白三烯A4水解酶基因多态性等因素在病情进展中起重要作用[15-16]。医学研究表明，IL-23、ADA均参与了受体激活、调节抗原特异性的过程，其中ADA表达与免疫系统的调控能力相关[17-18]。本研究显示，结核性脑膜炎组脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平明显高于化脓性脑膜炎组及病毒性脑膜炎组，说明IL-23、ADA、LTB4可能参与了结核性脑膜炎发病的主要过程，同时在其发生、进展中存在促进作用，与既往文献[19]报道结论相似。

白三烯A4水解酶是催化、生成白三烯A4过程中必不可少的关键酶，而LTB4对白细胞有驱化作用，其多态性可导致机体内LTB4含量变化。王静等[20]研究通过分析结核性脑膜炎患者脑脊液白细胞总数及中性粒细胞数，同时采用Rankin评分评估患者病情严重程度后发现，白三烯A4水平和脑脊液中性粒细胞百分比及绝对数均相关，但在白三烯A4水平和病情严重程度及预后的关系方面并未得出确切结论。本研究发现MRCⅠ期患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平明显低于Ⅲ期患者，但值得注意的是Ⅰ期、Ⅱ期患者上述指标表达水平并无明显差异，可能与病情外在表现形式有关[21]。本研究Spearman相关性分析结果显示，结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平与MRC分期呈正相关，提示结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达水平随着MRC分期的加重而升高，临床可根据其检测水平进行病情严重程度评估。

综上，不同类型脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达存在一定差异，其中以结核性脑膜炎患者表达较高。结核性脑膜炎患者脑脊液IL-23、ADA、LTB4表达与MRC分期呈正相关，提示临床可根据其表达水平初步评估患者病情严重程度及预后。