浅述何首乌的炮制工艺*

邹 榕，肖静晶，王榆元，武亚新

(南华大学化学化工学院，湖南 衡阳 421001)

何首乌是廖科植物何首乌的干燥块根。《药典》中记载：何首乌具有解毒、消痈、截疟、润肠通便的作用，制何首乌为其炮制品，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效[1]。

何首乌含有的主要成分有卵磷脂、游离蒽醌类(大黄素、大黄素甲醚)、二苯乙烯苷衍生物等。经炮制后，含量增加的有游离蒽醌衍生物、磷脂、总糖及还原糖等，减少的包含结合蒽醌、大黄素、大黄素甲醚、二苯乙烯苷、儿茶素等，新产生的化学成分有5-羟基麦芽酚和5-羟甲基糠醛等[2-4]，其中减少的部分大都是对人体有害的。但药典中，何首乌加工方法的阐述存在缺漏，如缺少关键的炮制工艺参数。因此，对何首乌炮制工艺的深入研究和综合性阐述是很有必要的。

1 何首乌的古法炮制

1.1 不同辅料

以醋为辅料，唐《仙授理伤续断秘方》中记载有“醋煮”[5]。

以米泔水为辅料，宋《圣济总录》中记载：“米泔水浸透去黑皮，麸炒干”[6]。明《本草纲目》中记载：“何首乌…竹刀刮去粗皮，米泔水浸一夜切片，用黑豆三升…”。清《药品辨义》初步阐明了何首乌经泔豆共制后可增强其补益肝肾的功效。

以姜或酒为辅料，《证类本草》一书则记载了“清蒸、酒浸、与酒同服”[5]。明《景岳全书》载有：“酒浸，蒸极熟，焙”。《类编朱氏集验医方》载有：“用生姜汁同泡了，甘草……浸两宿，焙，再浸焙”法。

以黑豆为辅料，宋《苏沈良方》记载：“水浸一日切厚半寸，黑豆水拌匀令湿，何首乌重重相间蒸豆烂，去豆，阴干”。清代，提出了“乌羊肉、豆蒸制”及“牛乳拌蒸制”[5]的炮制方法。黄海芹[7]以黑豆为辅料采用五种不同的炮制方法，研究表明：经炮制后，何首乌中没食子酸、大黄素、大黄素甲醚水平，降低二苯乙烯苷、儿茶素水平显著提高。李烨等[8]发现经黑豆汁蒸和炖后，何首乌中二苯乙烯苷的含量均有所降低，而相较于炖，蒸的有效成分二苯乙烯苷的含量更低，因此，炖比蒸更有使用价值。

1.2 不同炮制方法

清蒸法，明《本草纲目》记载有：“新采者去皮，铜刀切薄片入甑内，入瓷锅蒸之旋以热水从上淋下，勿令满溢，直候无气息，仍取出曝干用”。田源红等[9]采用正交设计综合评分法来优化清蒸何首乌的工艺。发现传统认为的清蒸32 h为最佳工艺有待参考。赵声兰等[10]研究炮制工艺对制何首乌饮片的磷脂和总糖的影响，发现清蒸的总糖含量高于黑豆汁拌蒸的，黑豆汁拌蒸的磷脂含量高于清蒸的，得出了炮制工艺条件对制何首乌总糖含量的影响程度为：蒸制温度>蒸制时间>粒度>吸水量。

“九蒸九晒”法，宋《重修政和经史证类备用本草》载有：“春采根，九蒸九曝乃可服”法。明《本草纲目》中记载有“九蒸九晒”、“七蒸七晒”法。现代，葛朝亮等[11]发现经过九次蒸晒后，何首乌中游离蒽醌含量有所上升 (增加33.85%)，含量第三次蒸晒后达最大值，第七次蒸晒后达最小值。杨磊等[12]通过实验得出：何首乌传统“九蒸九晒”法与“药典”炮制方法均可降低二苯乙烯苷含量，传统“九蒸九晒”炮制法中二苯乙烯苷和结合蒽醌类成分含量均较低，而《药典》方法各成分含量与四蒸四晒品相接近。因此，何首乌传统“九蒸九晒”炮制方法与“药典”炮制方法在化学成分方面存在较大区别。

通过对何首乌古法炮制的文献、书籍及现实发展的调研，可知以黑豆为辅料和“九蒸九晒”法现在仍在广泛使用，并且研究更成熟。被誉为“肾之谷”的黑豆可增强何首乌的补肾功能，“九蒸九晒”为经典炮制方法，现代科学技术可以较好的融入其中。而其它方法基本很少用。

2 何首乌的近现代炮制工艺

近现代的人们越来越关注中药，中药炮制自然是不容忽视的。何首乌自古便为延年防老的滋补性中药，而且对治疗黑发有一定的疗效，但近年发现其可导致肝肾出现毒性反应[13]。全云云等[14]认为何首乌的肝毒性作用主要是由蒽醌类、二苯乙烯苷、鞣质三类物质共同介导。因此，人们更加注重对何首乌炮制工艺的研究，希望通过严格的炮制方法和工艺可以有效地、更大程度地降低何首乌的毒性和提高有效成分的含量。现已出现的新工艺主要有高压炮制、微波炮制、发酵炮制、挤压膨化技术等。

2.1 高压炮制

刘素彪[15]认为高压蒸制何首乌中二苯乙烯苷、大黄甲醚、大黄素含量较蒸制何首乌含量高，高压蒸制何首乌其细胞抗衰老活性也高于蒸制何首乌；许冬瑾等[16-17]通过常压下清蒸、黄酒制、黑豆汁制24、32、40、72 h，高压下清蒸、黄酒制、黑豆汁制4、6、8、10 h，用多指标综合评分法得出高压豆制4 h为优；刘世琪等[18]通过比较高压清蒸 0、1、2、3、4、5、6 h，发现何首乌作为补益药应用时，宜采用高压蒸制4 h炮制品；张小飞等[19]通过Box-Behnken响应面法优化高压蒸法炮制何首乌，得到了最优的高压蒸法炮制工艺参数：蒸制时间3.1 h、蒸制温度125.4 ℃、干燥温度52 ℃，得到的多糖和二苯乙烯苷含量高于传统炮制工艺；刘兴朵[20]通过HPLC法对经高压炮制的何首乌中大黄素、大黄素甲醚及二苯乙烯苷的含量进行测定，发现结合蒽醌类成分大幅度降低，与传统蒸法比较，高压蒸法明显缩短时间，并保证了质量和药效。

2.2 微波炮制

微波炮制是将传统的中药炮制工艺与现代微波干燥技术相结合。特点是炮制速度快、效率高、且有效成分提取效果好[21]。韦晓华等[22]测定了经微波炮制后的何首乌中游离蒽醌和结合蒽醌的含量，发现新鲜何首乌炮制后的干燥和膨化效果均较好。由此可见，微波法对何首乌炮制是可行的。李银科等[23]对微波炮制新鲜何首乌的工艺条件进行了研究，所得优选条件为：火力60%、加热时间3 min、药材堆积厚度3 cm。与传统工艺对比表明微波技术在干燥和炮制何首乌方面的优越性。由于近年来这方面的研究相对较少，其炮制机制还不成熟，因而何首乌的微波炮制还有待深入探究。

2.3 发酵炮制

何首乌的发酵炮制主要是通过将何首乌切片，加水，接种菌种，在一定条件下发酵而成。赵荣华等[24]从多种生长在不同环境中的何首乌中分离出真菌菌株，并进行发酵，得到了能减少泻下作用，保存二苯乙烯苷的菌株——米根霉。采用单因素、正交实验优化发酵炮制工艺，得到固态发酵条件。并发现何首乌发酵产物的指纹图谱与蒸法产物的有明显差别，说明发酵过程中产生了新的化学成分。杜晨辉等[25]采用HPLC法和UV分光光度计，对不同菌株发酵的何首乌样品及其发酵前后的化学成分进行分析比较，结果表明，米根霉、菌株YMS-006具有专一性降解蒽醌类成分而不破坏二苯乙烯苷的能力；他们[26]还采用HPLC考察何首乌微生物发酵前后二苯乙烯苷类和蒽醌类化学成分的变化，通过发酵后成分分析和药理研究表明，在何首乌炮制过程中，米根霉可催化大黄素转化为大黄素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，从而降低何首乌的泻下作用；范琼等[27]研究何首乌经乳酸杆菌发酵后抗氧化活性的变化，结果表明发酵后的总多酚和类黄酮含量均有增加，其中乙醇提取液中两者含量最高，结论表明：何首乌经乳酸杆菌发酵炮制后抗氧化活性增强。

2.4 挤压膨化技术

朱利平等[28]采用HPLC测定何首乌膨化前后大黄素的含量，发现膨化后的大黄素含量有所降低(生品0.0393%，膨化后0.0285%)，大黄素具有消炎、抑菌、抗病毒、抑制肿瘤生长等作用，因而膨化技术不适合于何首乌的加工；郭海霞[29]借用食品膨化原理，对何首乌进行挤压膨化炮制，并对膨化前后的何首乌进行质量研究，膨化后测得含量大幅度减少的有游离大黄素、大黄素甲醚、结合大黄素、游离和结合蒽醌，二苯乙烯苷含量略有降低，增加的有多糖。

3 结 语

通过对何首乌古今炮制方法的阐述可知：对于古法炮制，现在大多已不适用，少部分保留原有的基础，譬如，黑豆为辅料，“九蒸九晒”法、清蒸法等，加以优化，现已获得较大的突破；对于现代炮制工艺，相关研究从各个不同的角度分析和展开，已取得一定进步，譬如方法、条件、检测方法等，但是某些方法仍处起步阶段，如微波法等，需更深入探索。

通过对四种现代新工艺的归纳总结，得出以下结论：

与传统蒸法相比，高压蒸制抗衰老活性更强，时长明显缩短，且药效更好；若优化条件，多糖、二苯乙烯苷含量较传统炮制工艺有所提高。

微波法用于何首乌炮制，炮制后的何首乌干燥和膨化效果均好，但其机制和优化工艺尚不明确。挤压膨化可用于何首乌的炮制加工，加工后，大部分有害成分含量有所降低。

不同菌株发酵的发酵物前后化学成分不同。米根霉可降低何首乌的泻下作用，何首乌经乳酸杆菌发酵炮制后抗氧化活性增强。发酵后的何首乌会产生新的化学成分。

因此，对于何首乌的炮制研究，应将古法炮制中疗效相对较好的方法(如以黑豆为辅料、“九蒸九晒”等)与现代科学技术相结合。如用现代的机器设备(滚筒式炒药机、真空干燥箱等)来达到炮制条件的均一性、稳定性，用现代检测手段(HPLC、UV、GC等)来实现质量的实时监控，用化学、药理学、分子生物学等相关领域的基本理论来分析和解释炮制过程中存在的问题等，然后通过多指标综合评价法进行优化，进而更大程度地提升何首乌中有效成分的含量。