贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的效果观察

张 杨

（丹东市第一医院放疗科，辽宁 丹东 118000）

全球每年新发结直肠癌患者多达120万人以上，男性、女性的平均发病率分别为17/10万、14/10万[1-2]。我国2016年发布的数据显示，结直肠癌的发病率、病死率分别占癌症谱的第4位、第5位，每年新增的死亡数将近16万人[3]。国外多项大型RCT表明，含氟尿嘧啶的化疗方案联合贝伐珠单抗治疗能够明显改善结直肠癌和转移性结直肠癌患者的生存状况[4-5]。本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月至2017年3月146例晚期结直肠癌患者为研究对象。纳入标准：①KPS评分＞70分，预计生存期至少3个月；②心、肝、肾等重要脏器基本正常；③年龄18～80岁；④无完全性肠梗阻；⑤无化疗及贝伐珠单抗使用禁忌证。这些患者均为结直肠腺癌，被随机分为两组，每组各73例。研究组：男41例，女32例，年龄41～73岁，中位年龄58.6岁，结肠癌39例，直肠癌34例。对照组：男45例，女28例，年龄44～71岁，中位年龄55.9岁，结肠癌35例，直肠癌38例。两组一般资料无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均接受FOLFOX化疗方案：第1天静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20040817）85 mg/m2与亚叶酸钙（国药一心制药有限公司，国药准字H20053382）400 mg/m2，静脉注射5-氟尿嘧啶（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）400 mg/m2，然后以静脉泵注的方式持续48 h泵入5-氟尿嘧啶2400 mg/m2，以2周为一周期，共4个周期。对照组患者的治疗仅限于此，研究组患者在此基础上静脉滴注贝伐珠单抗（德国 Roche Diagnostics GmbH，批准文号：S20120068）5 mg/kg，每2周1次，以2周为1个周期，共4个周期。

1.3 观察指标 参考2000年世界卫生组织提出的实体瘤疗效评价标准[6]。①病灶完全消失，且能维持1个月以上者为完全缓解：②病灶最大径总和缩小≥30%，且能维持1个月以上者为部分缓解；③未达到PR标准为稳定；④发生新的病灶或病灶最大径之和增加＞20%者为进展。记录治疗期间不良反应发生情况，以手术结束为随访起点，分析患者的中位无进展生存时间与中位总生存时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以“”表示，行t检验，采用Kalan-Meier法分析患者的生存情况。P＜0.05表示两组差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 研究组患者的有效率为68.49%，获益率为91.78%，对照组的有效率为35.61%，获益率为80.82%，比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率比较 两组患者的不良反应均较轻，患者可耐受，无3～4级骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损害等发生。对照组仅2例患者出现3级疲乏、1例腹泻。研究组患者与贝伐珠单抗相关的不良反应主要为1～2级皮疹、便血，其中皮疹6例，便血2例，停药后自行消失。未见胃肠穿孔、动静脉栓塞等严重不良反应。组间比较无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者远期生存率比较 研究组患者中位无进展生存时间为6.2个月（3.8～12.6个月），中位总生存时间为12.5个月（4.9～22.7个月），对照组患者为3.2个月（2.0～9.4个月）、8.4个月（3.8～20.2个月）。两组患者数据比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近十年里，我国的结直肠癌发病人数逐年上升，已成为我国第三大恶性肿瘤。几乎一半的新诊断患者死于复发、转移，特别是肝转移。资料显示，初诊的结直肠癌患者中20%～25%有肝转移，超过60%的患者最终会出现肝转移[7-8]。化疗是治疗晚期结直肠癌的重要方法，但实际效果差强人意。近年，恶性肿瘤的分子靶向治疗拉开了抗癌新的序幕。肿瘤组织内的新生血管是肿瘤侵袭、转移的重要条件，目前已发现的与肿瘤血管生成有关的因子不下30种[9]，VEGF便是其中一种重要的促成血管生成因子。贝伐珠单抗是全球第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物，它能以VEGF/VEGFR为靶，抑制肿瘤新生血管生成，阻止内皮细胞增殖，限制肿瘤的生长，从而发挥抗肿瘤作用；同时还能改变内皮细胞的通透性，使化疗药物更容易进入肿瘤组织内，提高化疗效果[10-11]。研究表明，常规化疗加用贝伐珠单抗能延长转移性结直肠癌患者一线治疗的无进展生存期与总生存期，以及延长二线治疗患者的无进展生存期[12-13]。国内一项前瞻性、非干预性、全国多中心临床研究表明，在含氟尿嘧啶化疗方案的基础上加用贝伐珠单抗，用于结直肠癌患者的一线或二线治疗，生存获益比较客观[14]。本研究结果显示，对照组患者单纯化疗的有效率为35.61%，获益率为80.82%，而研究组患者加用贝伐珠单抗后，有效率与获益率可提高到68.49%、91.78%。对照组患者中位无进展生存时间为3.2个月，中位总生存时间为8.4个月，而研究组患者可进一步延长至6.2个月、12.5个月。中国注册临床研究表明，贝伐珠单抗的安全性较高，很少引起白细胞减少，不过会增加3级以上的高血压发生率[15]。本研究中，患者出现的与贝伐珠单抗相关的不良反应主要为1～2级皮疹、便血，但患者均能够耐受。

综上所述，晚期结直肠癌患者采用贝伐珠单抗联合化疗治疗能够显著提升疗效，延长生存期，安全有效，优于单纯化疗治疗。