保肾通络方治疗糖尿病肾脏病（G3期）的前瞻性非随机对照研究＊

孟 元，赵文景＊＊，陈 东，王悦芬，崔方强，王梦迪，刘志强

（1. 首都医科大学附属北京中医医院肾病科 北京 100010；2. 中国人民解放军305医院血液透析中心 北京 100017；3. 首都医科大学 北京 100069）

糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常见而难治的并发症之一。我国2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者DKD的患病率为10-40%，肾小球滤过率估算值（estimated glomerular filtration rate，eGFR） < 60（mL·min-1·1.73m-2）的患病率为6%[1-2]。DKD 伴肾功能下降患者的合理治疗一直备受关注。近年研究显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂可降低DKD 患者肾脏病进展风险[3]，但可能增加生殖器感染、下肢截肢、酮症酸中毒等风险[4]，且eGFR<60（mL·min-1·1.73m-2）的患者建议禁用或减量[2]。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）受体激动剂降糖以外的肾脏获益尚待进一步证实[2]。多年来，应用肾素血管紧张素系统阻断剂（renin-angiotensin system inhibitors，RASI）一直是DKD 管理的基石[5-6]，并推荐用于eGFR < 60（mL·min-1·1.73m-2）的患者[2]。中医药防治DKD具有潜在优势[7]。而DKD伴肾功能下降患者运用中药组方联合充分的RASI 治疗的安全性及有效性尚不明确。北京市科学自然基金资助项目（7172096）研究显示，全国名老中医张炳厚教授、张胜容教授经验方——改良保肾方Ⅱ号能够减轻糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）IV 期患者蛋白尿[8]，但缺乏长期干预对肾功能影响的结果。北京市属医院科研培育计划项目（PZ2019013）课题组，基于络病理论将改良保肾方Ⅱ号进一步优化，加入虫蚁通络药、辛润通络药，组方为保肾通络方，适用于肾功能下降的DKD 患者。前期基础研究显示该方能够降低DN 大鼠蛋白尿、SCr，防治肾小球硬化，减轻足细胞损伤[9]。本试验采用非随机对照研究（non-randomized controlled trial，NRCT）进一步评价DKD（G3期）患者应用本方长期联合充分RASI治疗的安全性及有效性，为临床合理治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 样本量估算[10]

本研究采用优效性研究的样本量公式估算样本量：

n 为每一试验组的样本量，一般各组样本数相等。Uα、Uβ 分别为α、β 对应的U 值，本研究确定第一类错误的概率即检验水平α=0.05，第二类错误的概率β=0.1，以α = 0.05，β = 0.1 查 正 态 分 布 分 位 数 表 得U0.05 = 1.65，U0.1 = 1.28；参考我科前期研究结果[11]，试验组有效率为87.5%，对照组有效率为61.54%预计算样本量，故P1= 87.5%，P0=61.54%，P = (P1+ P0)/2 × 100%。将上述参数代入公式：P = 74.52%，n = 48例，增加≤20%的剔除和脱落病例数为57 例，故每组各57例，共114例。

1.2 一般资料

于2016 年6 月至2018 年12 月，共选取首都医科大学附属北京中医医院及中国人民解放军第305医院符合标准的DKD（G3 期）患者115 例（试验组58 例、对照组57 例）；伦理编号：2016BL-027-02，受试者签署知情同意书。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准

T2DM 诊断标准参照中国2 型糖尿病诊疗指南（2013年版）标准[12]；DKD 诊断标准参照2015年中华医学会内分泌学会制定的中国成人糖尿病肾脏病临床诊断专家共识[13]，推荐参考2012年KDIGO制定的CKD评估与管理临床实践指南提出的病因-肾小球滤过率-白蛋白尿（cause-GFR-albuminuria，CGA）分期，符合G3期诊断[14]。

1.3.2 中医证候标准

证候分型及中医症状评分标准参照2011 年中华中医药学会制定的《糖尿病肾病中医防治指南》的辨证标准，辨证为气阴两虚，兼血瘀证[15]。

1.4 纳入、排除、剔除与脱落标准

1.4.1 纳入标准