臭氧油外用治疗腋臭的疗效观察

秦桂芝, 杜红娇, 高丽华, 曾金容, 窦建华, 向亚平, 黄进华, 鲁建云

(1.深圳市龙华区中心医院皮肤科, 广东 深圳 518110；2.中南大学湘雅三医院皮肤科, 湖南 长沙 410013)

腋臭俗称“狐臭”，是患者腋区大汗腺伴随青春发育异常增生，分泌出一种特殊的臭味,可合并或不合并多汗症。我国腋臭发病率高达6.4%，女性多于男性，多数有连代或隔代家族遗传史[1]。腋臭虽无碍健康，但散发刺鼻的气味，让人难以接受，影响日常生活和人际交往，因此患者往往不断寻求治疗。目前认为腋臭是由于腋窝顶泌汗腺分泌的汗液排至皮肤表面后，在皮肤细菌的分解作用下产生一种特殊难闻的气味[2-3]。所以祛除腋臭物质或破坏腋窝的顶泌汗腺是治疗腋臭的根本途径。通过手术方法去除部分腋部组织是公认的根治腋臭症的最佳方法[4]，但由于其创伤大、恢复时间长、瘢痕明显等缺点而逐渐不被患者接受。

臭氧是由3个氧原子组成的气体，是一种强氧化剂，杀菌能力比氯强600～3 000倍，既溶于水，又能稳定保存于不饱和脂肪酸中。有研究发现将臭氧溶于不饱和脂肪酸中制成的臭氧油对皮肤无毒性和过敏性[5]，对常见皮肤致病菌有显著的杀伤作用[6]。臭氧外用可通过减少金葡菌定植缓解婴幼儿特应性皮炎，且无副作用[7]。本研究采用外用臭氧油治疗65例腋臭患者并观察其疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2017年7月-2018年10月共募集65例腋臭患者。其中男29例，女36例；年龄18～41岁，平均25.5岁；病程3～25年，平均10.8年。所有患者均为双侧。15例局部外用过抑汗剂，其余均未治疗过。纳入标准：①门诊诊断为腋臭的汉族患者;②愿意接受临床随访的患者。排除标准：①严重免疫缺陷者；②患有化脓性汗腺炎、各种腋窝皮肤慢性感染性疾病者；③正接受放、化疗或免疫抑制剂治疗者；④治疗过程中拟采用其他方法治疗者；⑤有严重内科疾病者；⑥对臭氧油过敏者；⑦不遵医嘱定期随访或资料不全者。参照Park 和Shin 分级[4]，0 级：任何环境和条件下均不能闻及特殊臭味；1级：仅在剧烈活动后可闻及轻微臭味；2 级：日常活动后距腋部1 m 内有轻微气味；3 级：日常活动后距腋部1 m 外可闻及气味。由治疗医师及其1 名助理依据该评价标准共同将该65 例患者分为2 级(中度)36例，3级(重度)29例。本研究经中南大学湘雅三医院伦理委员会审核通过(伦理批件号：19095)，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗产品 臭氧油(即臭氧抑菌油， 过氧化值为1 200～1 400 mmol/kg，由湖南海贽医疗科技有限公司生产并提供，批号为20160601)。

1.2.2 治疗方法 涂药前腋窝先备皮，每晚沐浴后双侧腋窝予以涂抹药物1次，每次每侧腋窝用量为0.1 mL(约两滴)，用药范围为腋窝毛发边际外1 cm，涂抹药物后按摩2分钟。告知患者治疗过程中勿采用其他治疗腋臭的方法。治疗期间勤换内衣,保持皮肤清洁、干燥，饮食清淡。治疗持续2个月，治疗结束后1个月、6个月仍由治疗医师及其1名助理进行评价。评估、记录疗效及不良反应。

1.2.3 疗效判定标准 参照Park 和Shin 腋臭评价标准[4]。治愈：0 级、1 级[8]；有效：3 级患者转为2 级，较治疗前改善；无效：腋下异味无改善。治疗结束后随访3个月以上，已治愈的患者再次评估异味达到2级即认为复发[4]。治愈率=治愈例数/总病例数×100%。

1.2.4 统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件，计数资料以率或例数表示，两组间治愈率的比较采用2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗结束1个月时，2级、3级腋臭患者腋臭气味均能降到1级，达到治愈标准，但无患者达到0级。治疗结束6个月时，2级组有34例仍为1级，治愈率为94.44%(34/36);3级组有26例仍为1级，治愈率为89.66%(26/29)，两组差异无统计学意义(2=5.38,P=0.068)，见表1。

2.2 复发情况

治疗结束6个月时，2级组2例恢复到2级，即复发2例(5.56%)；3级组3例由1级降到2级，即复发3例(10.34%)。复发的患者再次使用臭氧油治疗仍有效。

2.3 不良反应

所有患者使用后局部皮肤无瘙痒、刺痛、皮损等，4例患者在使用当时感觉腋窝皮肤稍有油腻、异味，日常活动后逐步消失，未行特殊处理。

表1 两组患者的治疗效果比较 例Tab.1 Comparison of therapeutic efficacy between two groups Case

3 讨论

腋臭是临床常见病，具体发病机制尚不明确，目前研究认为顶泌汗腺的存在是其解剖学基础，在此基础上，ABCC11基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)影响其下游转运蛋白(multidrug resistance protein, MRP8)及ApoD的表达。ApoD在整个过程中起到中介作用，顶泌汗腺分泌物通过ApoD的转运，被皮肤表面定植的葡萄球菌属、微球菌属、棒状杆菌属和丙酸杆菌属等革兰氏阳性菌，分解产生难闻刺鼻的异味[9]。腋臭的治疗方法很多，大致分为非手术治疗和手术治疗两大类。非手术治疗包括局部外用药物、局部注射药物、全身用药、物理疗法(电离子、激光、冷冻、微波等)[10]。腋臭发病与腋部大汗腺有关，但大汗腺发生于毛囊的上皮细胞，它的导管不象普通小汗腺那样开口于皮肤表面，而是开口于毛囊内。因此，不论是用手术，还是用激光、高频电针、药物局部注射等方法，要根治腋臭就必须将大汗腺及毛囊全部破坏。大汗腺的位置较深，位于皮下脂肪浅层，上述方法不易达到彻底根治的目的，还有可能继发感染，引起局部组织坏死，或留下疤痕，影响上肢功能。所以部分患者会选择相对安全的外用药物来治疗腋臭，目前，市场上治疗腋臭的外用药物包括抑汗剂、抗菌剂、除臭剂、芳香剂等，种类较多，但均需每天涂擦，过程繁琐，有的刺激性大，部分可造成局部过敏[11]。

臭氧是一种强氧化性的活泼气体，通过氧化细菌内部葡萄糖氧化酶，直接作用于细菌蛋白质、DNA/RNA等生命基础物质，破坏细菌细胞壁等多重作用机制杀灭细菌[12-13]。有研究发现，臭氧制剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌等皮肤常见病原菌有较好的杀灭效果[14]。臭氧制剂已应用于治疗银屑病、天疱疮、足癣、特应性皮炎等多种皮肤疾病，能减少特应性皮炎患者皮损定植[6，15-17]，且无明显不良反应。

在本研究中，65例腋臭患者使用臭氧油治疗后1个月，气味都能明显改善，且无明显不良反应,但无1例患者气味完全消除;治疗后6个月，5例患者病情有反复，再次用药仍有效。推测臭氧治疗机制可能是臭氧杀灭腋窝皮肤表面的细菌，使顶泌汗腺分泌出的有机物质不被分解，从而减轻异味出现，但是腋臭的发病机制复杂，该治疗并未破坏毛囊及腺体，停用药物后腋窝的微生物环境得到恢复，都可能导致臭味不能彻底消除或复发。

本研究表明，臭氧油治疗腋臭安全、有效、无副作用,用法方便简单, 且不需要反复使用药物，适合于所有腋臭患者尤其是青少年及不愿意手术或者物理治疗、手术后未痊愈的患者。但本研究入选病例较少，观察时间不够长，且作用机制尚不清楚，因此有必要扩大样本量、延长观察时间观察臭氧油的治疗效果，并进一步研究其治疗机制。