中西药合用治疗膝关节骨性关节炎临床观察

黄 静

（河南省郑州人民医院药学部，河南 郑州 450053）

膝关节骨性关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）多发于中老年人群，主要表现为膝关节疼痛、活动受限、关节畸形等。近年来随着人口老年化加剧，其发病人数呈上升趋势［1-2］。中医认为肝肾亏虚、外感风寒湿邪为KOA主要病因，治疗应以温阳补肾、祛风除湿为原则［3］。本研究以中西药合用治疗KOA疗效满意，报道如下。

1 临床资料

共94例，均为2017年10月至2019年11月我院收治患者，按简单随机分为两组各47例。观察组男25例，女22例；年龄50～78岁，平均（64.78±6.31）岁；病程3～18个月，平均（11.05±3.09）个月；K-L分级Ⅰ级20例，Ⅱ级27例；患侧为左侧12例，右侧15例，双侧20例。对照组男26例，女21例；年龄50～79岁，平均（65.31±6.08）岁；病程3～17个月，平均（10.54±3.13）个月；K-L分级Ⅰ级19例，Ⅱ级28例；患侧为左侧14例，右侧14例，双侧19例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：符合《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》［4］中①②③④或①⑤或①⑥。①近1个月内反复膝关节疼痛；②年龄大于等于50岁；③晨僵时间小于等于30min；④活动时有骨摩擦音（感）；⑤站立或负重位X线检查显示关节间隙变窄，关节缘骨赘形成，软骨下骨硬化和（或）囊性变；⑥MRI检查显示软骨损伤、骨赘形成、半月板退行性撕裂、软骨部分或全层缺失、软骨下骨骨髓水肿或（和）囊性变。中医属肝肾亏虚型（关节隐隐作痛，腰膝酸软无力，遇劳更甚，舌质红少苔，脉沉细弱）或风寒湿痹型（关节酸楚疼痛，或酸痛重着，或如刀割，或肿胀变形，关节活动灵活度欠缺，遇冷加剧，得温痛减，舌质淡苔白腻，脉紧或沉）。

纳入标准：符合膝关节骨性关节炎诊断标准，签署知情同意书，病程大于等于3个月。

排除标准：合并严重心肝肾功能障碍，合并骨折、关节脱位，风湿性关节炎或类风湿性关节炎，痛风，其他原因引起的膝关节疼痛或功能障碍，合并恶性肿瘤，治疗依从性较差。

2 治疗方法

两组均口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（Bright Future Pharmaceuticals Factory 澳美制药厂，HC20160008）480mg，每日3次。

观察组加用骨痹汤内服联合温通散外敷治疗。骨痹汤药用薏苡仁30g，鸡血藤30g，白芍18g，当归15g，牛膝15g，杜仲15g，川芎15g，桑寄生15g，独活15g，桂枝9g，细辛6g，炙甘草6g。水煎，每剂300mL，每日1剂，分早晚2次温服。温通散药用丁香8.5g，肉桂8.5g，白芷5.5g，当归5.5g，独活5g，三奈4.5g，五加皮4.5g，姜黄4g，川牛膝4g，川芎4g，寻骨风3.5g，大黄3.5g，麻黄3g，制川乌头2.5g，制草乌头2.5g，千金子2.5g，威灵仙2.5g，胡椒1.5g。共碾细末，蜂蜜水调成膏状平摊于棉垫上，敷于患膝，绷带包扎，隔日1次。

两组均4周为一疗程，3个疗程后评价治疗效果。

3 观察指标

中医证候积分包括关节隐隐作痛、腰膝酸软无力，遇劳更甚、关节酸楚疼痛或酸痛重着，或如刀割，或肿胀变形、关节活动灵活度欠缺，遇冷加剧，得温痛减，均按照无、轻度、中度、重度，依次计0、2、4、6分，以各项之和作为最终评分。

膝关节功能采用西安大略和曼切斯特大学（WOMAC）评分量表进行关节指数评分，共24个问题，包括17项躯体功能指标、2项僵直指标、5项疼痛指标，共96分，评分越低表示膝关节功能越好。

疼痛程度采用视觉模拟评分量表（VAS）评估，共10分，评分越高表示疼痛程度越严重。

采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测神经肽（NPY）、5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）含量疼痛介质水平，白细胞介素1β（IL-1β）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平。

4 疗效标准

临床控制：疼痛消失，X线检查及关节活动恢复正常，中医证候积分减少大于90%。显效：疼痛消失，X线检查明显好转，关节活动恢复正常，中医证候积分减少60%～90%。有效：疼痛症状减轻，但未消失，X线检查有所好转，关节活动轻微受限，中医证候积分减少30%～59%。无效：未达“有效”标准。

5 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分、WOMAC及VAS评分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分、WOMAC及VAS评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分、WOMAC及VAS评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例中医证候积分 WOMAC VAS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 17.53±3.69 7.19±1.34*△ 36.48±5.37 20.93±4.02*△ 6.02±1.02 1.24±0.86*△对照组 47 18.02±3.50 9.10±1.17* 37.16±5.04 25.11±4.13* 5.97±1.10 2.05±0.81*

两组治疗前后疼痛介质水平比较见表2。

表2 两组治疗前后疼痛介质水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后疼痛介质水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例NPY（pg/mL） 5-HT（ng/mL） SP（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 148.96±12.87 79.92±8.76*△ 942.73±86.19 502.13±52.14*△ 238.19±29.43 80.27±10.56*△对照组 47 153.01±11.96 90.03±8.17* 959.56±82.34 621.60±50.92* 243.87±28.05 113.39±11.07*

两组治疗前后血清IL-1β、TGF-β1水平比较见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-1β、TGF-β1水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后血清IL-1β、TGF-β1水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

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两组临床疗效比较见表4。

表4 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

KOA属中医“痹证”范畴。病机为筋骨失养，肝肾不足，风寒湿之邪侵入，流注关节，以致气血痹阻；或过力劳伤，经脉瘀阻，瘀血停滞［5］。治宜补益肝肾，强筋健骨，通络止痛，活血化瘀。骨痹汤中当归补血活血，川芎行气活血，桂枝温经、散寒、止痛，独活祛风除湿、散寒止痛，细辛温阳、散寒、止痛，白芍、桑寄生养肝和营、温通经脉，牛膝、杜仲、鸡血藤、薏苡仁益肾、强筋、祛湿，甘草补脾益气、调和诸药。诸药合用，共奏温经散寒、补益肝肾之效。温通散中丁香温肾助阳，肉桂补元阳、暖脾胃、除积冷、通血脉，白芷解表散寒、祛风止痛，三奈温中除湿、行气止痛，五加皮舒筋活血、祛风除湿，姜黄行气破瘀、通经止痛，寻骨风祛风除湿、通络止痛，大黄活血祛瘀、清泄湿热，麻黄辛温解表、宣散湿邪，制川乌头祛风除湿、温经散寒，制草乌头祛风除湿、温经止痛，千金子逐水消肿、破血消癥，威灵仙舒筋活络，胡椒温中下气、消痰解毒。诸药合用，共奏温阳散寒、行气止痛之效。骨痹汤内服联合自拟温通散外敷标本兼治，故疗效甚佳。

中西药合用治疗KOA可减轻症状，改善膝关节功能，抑制疼痛介质释放，降低疼痛程度，促进关节软骨再生，疗效较好。