白芍总甙联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察

郑朝恩，顾 佳，罗 娇，田应波

（云南省普洱市人民医院血液风湿免疫科，云南 普洱 665000）

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是由自身免疫机制介导的慢性进行性胆汁淤积性疾病，以肝内小胆管进行性非化脓性炎症破坏为主要特征，最终导致肝纤维化及肝硬化［1］。PBC属中医“胁痛”、“黄疸”、“臌胀”等范畴。表现主要为疲乏无力、纳差、皮肝瘙痒、黄疸、消化不良、腹胀、脂肪泻和代谢性骨病，血清中碱性磷酸酶明显升高，胆固醇和γ-谷氨酰转肽酶升高，血清γ-球蛋白多正常［2］。我科用TGP联合UDCA治疗原发性胆汁性肝硬化疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共84例，均为2016年1月至2019年3月普洱市人民医院风湿免疫科住院及门诊诊断的PBC患者。女72例，男12例；年龄30～81岁，平均（47±6.3）岁；病程0.3～6.1年，平均（3.7±2.4）年。随机分为治疗组及对照组各42例，两组性别、年龄、病程、临床症状、生化及免疫指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组均有乏力、纳差、皮肤瘙痒、肝脾肿大、黄疸等，有不同程度肝功能受损。

诊断标准：符合2002年美国肝脏病学会（AASLD）PBC诊断分类标准［3］。①血碱性磷酸酶等反应映胆汁淤积的生化指标升高，超过正常值2倍；②腹部B超或CT等排除其他胆道梗阻；③抗线粒体抗体（AMA）或M2亚型阳性；④AMA/M2阴性者，肝穿剌病理符合BPC。符合4项中3项，同时排除自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、原发性硬化性胆管炎等肝病。

纳入标准：1个月内未接受任何治疗，无肝功能衰竭。

排除标准：合并严重心、肺、肾及造血系统疾病，未按医嘱用药或连续用药不足4周。

2 治疗方法

两组均给予UDCA10mg/（kg·d），进餐时同服，连用8周。

治疗组加用白芍总甙（TGP）（宁波立华制药有限公司）0.6g，1日3次，连用8周。

3 观察指标

临床症状：包括乏力、纳差、腹胀、黄疸等。

实验室指标：血清胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸基转移酶（ALT）、天门氨酸基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等。

4 疗效标准

显效：乏力、纳差、腹胀、黄疸等症状消失，无肝脾肿大，肝功能恢复正常。有效：乏力、纳差、腹胀、黄疸等症状明显改善，肝功能相关指标改善程度大于等于60%，肝脾肿大明显好转。无效：临床症状无改善，甚至死亡。

5 治疗结果

两组治疗前后临床症状体征比较见表1。

表1 两组治疗前治疗后临床症状体征比较 例（%）

两组治疗前后肝功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前及治疗后肝功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前及治疗后肝功能指标比较 （±s）

注：与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

肝功能 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ALT（U/L） 180.47+109.31 56.47+23.21△181.32+107.64 74.56+32.84 AST（U/L） 245.32+69.21 62.21+31.31△245.32+69.21 84.28+24.36 γ-GT（U/L）168.39+68.4 45.8+28.34△ 166.41+63.6 61.4 +26.34 TBIL（mmol/L）156.31+62.1 23.60+17.34△ 154.32+64.45 39.42+21.2 DBIL（mmol/L） 83.25+34.62 22.34+12.62△ 82.21+27.23 36.2 +13.45

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

不良反应：治疗组发生腹泻3例，2例未行特殊处理自行缓解，1例服用蒙脱石散对症治疗后好转；过敏1例，服用氯苯那敏片治疗后好转。对照组发生心动过速1例，服用美托洛尔对症处理后好转，过敏2例服用氯苯那敏片治疗后好转，头晕1例停药后好转，便秘2例服用麻仁胶囊后缓解。两组均无严重不良反应。

6 讨 论

PBC是一种慢性进展性、自身免疫性、胆汁淤积性肝病，并最终导致肝硬化及肝功能衰竭［4］，目前临床上主要用UDCA治疗，因UDCA无肝毒性，长期服用可取代内源性胆汁酸，可以减弱熊去氧胆酸及胆酸的毒性而起到保肝作用。

TGP是白芍的主要成分，在抗炎方面具有抑制IL-1、白三烯、前列腺素E2及氧自由基产生的作用，在免疫调节方面可促进细胞免疫、抑制亢进的体液免疫功能，在保肝降酶方面可以明显改善黄曲霉素、四氯化碳所致的肝损伤，作为组方的重要成分常被用于急慢性肝炎、肝硬化的治疗［5］。

肝脏是最大外分泌腺，又是最大的内分泌腺，而SS常累及外分泌腺，所以PBC与SS重叠发病达70%以上，说明PBC发病除了胆汁淤积之外还有自身免疫功能的异常及自身免疫性炎症参与。而TGP且有抗炎、免疫调节作用被广泛用于SS治疗，具有保肝降酶作用而用于PBC的治疗。

研究结果显示，治疗组疗效明显优于对照组。可能因TGP具有抗炎、免疫调节作用使免疫失耐受恢复免疫耐受，加上保肝降酶作用与UDCA起协同作用而达到疗效最大化，治疗PBC同时也治疗SS，两药联合具有标本同治及异病同治之效。