中西药合用治疗卵巢早衰脾肾阳虚证临床观察

任小青

（郑州大学第二附属医院中医科，河南 郑州 450014）

卵巢早衰（POF）发病率为1%～3%，多发于30～40岁人群，20～29岁患病率为0.1%，20岁以下患病率为0.01%［1］。本研究用毓麟汤联合避孕药及黄体酮软胶囊治疗POF脾肾阳虚证效果较好，报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2018年1月至2019年1月我院收治的POF脾肾阳虚证患者，随机分为研究组和对照组各40例。研究组年龄26～39岁，平均（35.21±1.82）岁；初潮年龄11～15岁，平均（13.84±0.51）岁；病程1～3年，平均（1.84±0.41）年；体质量指数17～25kg/m²，平均（22.34±1.05）kg/m²。对照组年龄27～38岁，平均（34.75±1.60）岁；初潮年龄11～15岁，平均（13.95±0.35）岁；病程1～3年，平均（2.03±0.46）年；体质量指数17～24kg/m²，平均（22.01±0.98）kg/m²。两组基线资料（年龄、初潮年龄、病程、体质量指数）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①符合《临床诊疗指南（妇产科学分册）》［2］中POF诊断标准，既往闭经次数大于4次，实验室检查血清性激素水平［促卵泡激素（FSH）＞40mIU/L，血清雌二醇（E2）＜73.2pmol/L，且间隔1个月以上2次检查结果一致，可确诊为POF；②符合《中医妇科常见病诊治指南》［3］中脾肾阳虚证诊断标准，主症闭经、腰膝酸软、神疲气短，次症精神萎靡、食欲缺乏、便溏，舌肥淡、舌苔白，存在主症和次症3项及以上，结合舌脉可确诊。

纳入标准：①符合POF诊断标准和脾肾阳虚证诊断标准；②符合用药适应症；③无化学毒物接触史；④无长期放射线接触史；⑤病历资料完整。

排除标准：①先天性卵巢功能发育异常；②器质性病变所致原发或继发性闭经；③多囊卵巢综合征等其他内分泌失调性疾病所致闭经；④脾肾阴虚证、气虚血瘀证、肾虚血瘀等其他证型POF；⑤合并卵巢急性或慢性炎症；⑥合并子宫肿瘤；⑦近3个月内接受过激素类、免疫抑制剂药物治疗。

2 治疗方法

两组均予以避孕药及黄体酮软胶囊（浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099），第1天开始口服屈螺酮炔雌醇片（Bayer Vital GmbH，批准文号J20171071，屈螺酮3mg加炔雌醇0.03mg）1片，日1次；治疗第11天开始加服黄体酮软胶囊0.1g，日2次。

研究组加用毓麟汤。药用茯苓10g，甘草6g，太子参15g，川芎5g，麸炒白术10g，当归10g，熟地黄10g，杜仲10g，女贞子15g，菟丝子15g，蛇床子3g，墨旱莲15g，黄精10g，红花5g。水煮取汁300mL，日2次，早晚温服。21天为一周期，治疗1个周期后停药5天，开始下一周期治疗。

两组均治疗3个周期。

3 观察指标

取晨起空腹静脉血5mL，离心（2000r/min，10min）取血清，用电化学发光仪，以电化学发光法测定血清FSH、E2水平，检测仪器和检测试剂盒均购自武汉博士康生物工程有限公司。

腰膝酸软、夜尿频多、畏寒肢冷、大便溏清症状按严重程度进行量化分级（0～3分），0分为无，1分为轻，2分为中，3分为重，证候积分越高表示症状越严重。

血清FSH、E2水平变化。

不良反应包括两组发热、肾功能损伤、腹泻发生情况。

4 疗效标准

治愈：月经来潮，基础体温提示排卵恢复，中医证候积分减分率大于等于90%。显效：月经来潮，基础体温提示排卵恢复，中医证候积分减分率60%～89%。缓解：月经来潮，中医证候积分减分率30%～59%。无效：未达“缓解”标准。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组中医证候积分比较见表2。

表2 两组中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组中医证候积分比较 （分，±s）

时间 组别 例 腰膝酸软 夜尿频多 畏寒肢冷 大便溏清治疗前研究组 40 2.43±0.26 2.71±0.12 2.31±0.32 2.57±0.20对照组 40 2.39±0.29 2.67±0.15 2.35±0.30 2.61±0.17 t 0.650 1.317 0.577 0.964 P 0.518 0.192 0.567 0.338治疗后研究组 40 0.64±0.11 0.87±0.18 0.71±0.15 0.54±0.09对照组 40 1.12±0.15 1.24±0.23 1.13±0.20 1.21±0.12 t 16.321 8.012 10.625 28.250 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组血清性激素水平比较见表3。

表3 两组血清性激素水平比较 （±s）

表3 两组血清性激素水平比较 （±s）

组别 例 FSH（mIU/ml） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 71.34±3.51 55.87±2.49 64.34±3.25 171.84±13.58对照组 40 72.08±3.70 60.43±3.01 65.27±3.81 132.67±11.49 t 0.918 7.383 1.175 13.926 P 0.362 ＜0.001 0.244 ＜0.001

两组不良反应比较。研究组发热1例，肾功能损伤1例，腹泻1例，不良反应发生率7.50%（3/40）；对照组发热1例，腹泻1例，不良反应发生率5.00%（2/40）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

6 讨 论

研究指出，POF不仅与家族遗传、免疫损伤等因素相关，还受机体促性腺激素水平、性激素水平异常影响［4］。屈螺酮炔雌醇片及黄体酮软胶囊能作用于子宫内膜，促使其增殖分泌，改善POF相关症状。

POF属中医“不孕”范畴。肾为先天之本，脾为后天之本，脾肾阳虚则致气血不畅、健运失常，阳虚水泛。毓麟汤方中太子参性平，味甘、微苦，归脾、肺经，能补虚补气、补气益肺；白术性温，味苦、甘，归脾、胃经，能滋肾阳、健脾胃，可助太子参健脾益气、补肾阳；当归性温，味甘、辛，归肝、心、脾经，可补血活血、调经止痛；熟地黄性温，味甘，归肝、肾经，可滋阴补血；女贞子性平、味苦，归肝、肾经，能滋肝养肾；蛇床子性温，味辛、苦，归脾、肾经，可温肾壮阳；杜仲性温，味甘，归肝、肾经，能补肝肾、强筋骨；菟丝子性温，味甘，归肝、肾、脾经，可补阳滋阴、补肾健脾。诸药合用温而不燥、补而不腻，共奏补肾健脾温阳之效［5］。

研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，与史艳馨等［7］研究结果一致。同时，治疗后研究组腰膝酸软、夜尿频多、畏寒肢冷、大便溏清证候积分较对照组低，证实中西药合用可提高疗效，缓解临床症状。

研究组不良反应发生率与对照组相比无显著差异，提示西药联合毓麟汤未明显增加不良反应，安全性高。

现代药理研究显示，太子参含有氨基酸，可提高机体免疫力；杜仲含有多种微量元素，可调节机体内分泌系统和免疫功能；女贞子能抑制脑脂过氧化物形成，发挥抗疲劳，改善免疫功能双重作用；熟地黄具有延缓小鼠衰老作用。毓麟汤能有效增强机体免疫力，维持机体内分泌系统正常，缓解卵巢早衰相关症状，改善卵巢功能［6］。

综上所述，毓麟汤联合避孕药及黄体酮软胶囊治疗POF脾肾阳虚证效果较好，可改善临床症状和卵巢功能，且不明显增加不良反应。