他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS的疗效分析

(项城市第一人民医院，河南 项城 466200)

肾病综合征(NS)是一种以肾小球通透性增加为生理特性，表现为高脂血症、大量蛋白尿、高度水肿、低蛋白血症等。目前，临床主要应用糖皮质激素治疗，但难治性肾病综合征(RNS)患者易出现激素依赖、激素抵抗等，影响疗效。他克莫司是一种新型强力免疫抑制剂，能通过抑制钙离子传导路径，阻断淋巴因子的转录，抑制白介素-2、γ-干扰素等因子的生成和受体的表达，抑制炎症反应[1]。本研究用他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年7月至2018年6月收治的RNS患者68例为研究对象。纳入标准：诊断明确；入组时24h尿蛋白定量1.0～3.5 g。排除标准：伴严重凝血功能障碍者；合并严重内分泌疾病者；合并严重急慢性感染者；合并先天肾功能不全者。按就诊先后顺序分为试验组和对照组，各34例。试验组：男22例，女12例；平均年龄(43.74±8.56)岁；平均病程(14.35±3.62)个月。对照组：男19例，女15例；平均年龄(41.43±7.95)岁；平均病程(14.52±3.72)个月。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批，所有患者及家属签署知情同意书。

1.2方法 两组患者均给予常规基础治疗。对照组患者在基础治疗的基础上给予泼尼松片(浙江仙琚制药有限公司，国药准字：H33021207，规格：5 mg/片)口服，40～60 mg/d，患者病情稳定后逐渐减量。试验组在以上治疗的基础上给予他克莫司胶囊[安斯泰来制药(中国)有限公司分装]口服，按0.1～0.2 mg/kg，早晚各1次，餐前1 h或餐后2～3 h服用。每月复查患者肾功能、血清肌酐值，随时监测患者尿量。治疗6个月评定疗效。

1.3观察指标 患者治疗前及治疗后Scr、ALB水平，24h尿蛋白定量，视黄醇结合蛋白(RBP)，人肾损伤分子1(KIM-1)，N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)。

2 结果

与治疗前比较，对照组患者治疗后所观察指标均有所降低，试验组除ALB水平有所升高外，其他指标均有所降低，且降低幅度大于对照组。见表1。

表1 两组治疗前后相关指标的比较

注：*与同组治疗前比较P<0.01，#与试验组治疗后比较P<0.01

3 讨论

RNS易复发，激素抵抗等严重影响患者治疗疗效。他克莫司属钙离子抑制剂，能有效阻断钙离子传导路径，从而抑制钙调磷酸酶活性；能有效抑制体液免疫和细胞免疫；阻断细胞因子转录，达到抑制炎症作用[2]。因此，本研究为提高RNS临床疗效，改善患者体内炎症反应，选用他克莫司联合糖皮质激素治疗。结果显示：治疗后，试验组各观察指标改善程度均优于对照组。说明他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS临床疗效确切。分析原因为他克莫司能特异性与细胞内结合蛋白结合，抑制蛋白磷酸酶活性、白细胞介素-2转录水平，从而抑制淋巴细胞活性；还能与瞬时受体电位阳离子通道6结合，从而缓解蛋白尿，降低足细胞损伤；同时还能促进突触极蛋白磷酸化，保护足细胞骨架，从而发挥降低尿蛋白的作用[3-4]。

综上所述，他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS，临床疗效佳，能有效改善患者临床症状，降低尿蛋白，减轻肾损伤，缓解患者炎症反应，提高患者临床治疗疗效。