同步放化疗与序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者效果观察

林晓敏，朱小梅

(1.肇庆市第一人民医院呼吸内科；2.肇庆市城东社区卫生服务中心，广东 肇庆 526000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中有80%在确诊时已经处于晚期，容易错过了手术治疗的最佳时期，此时只能通过全身化疗、局部放射治疗以达到缩小病灶、提高生存率、延长生存期及提高生活质量的目的[1]。研究发现采取单一放化疗治疗的效果较差，因此如何采用放化疗联合治疗局部晚期非小细胞肺癌提高治疗效果、生存率，延长生存期及提高生活质量，成为临床上肿瘤科广泛关注的课题[2]。本研究旨在对比分析同步放化疗与序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料选取2016年2月-2018年12月收治的96例局部晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，纳入标准： KPS功能状态评分70分以上，经病理学证实为非小细胞肺癌，无放化疗禁忌症。排除标准：严重肝肾功能异常，心功能异常，血液、脊髓检查异常，既往有放化疗史，预计90内死亡的患者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各48例，观察组男27例，女21例，年龄49～81岁，平均年龄(67.91±6.29)岁；TNM分期：Ⅲa 期22例，Ⅲb期26例；病理类型：腺癌18例，鳞癌30例。对照组男26例，女22例，年龄49～83岁，平均(67.86±6.15)岁；TNM分期：Ⅲa 期24例，Ⅲb期24例；病理类型：腺癌13例，鳞癌35例。经统计学分析两组患者性别、年龄等基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，患者签署知情同意书自愿参与本研究，医院医学伦理委员会审查与备案。

1.2治疗方法观察组：给予同步放疗治疗，具体实施方案：(1)化疗：诺维本(生产厂家：Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm，批准文号：注册证号X20000015，规格：1 mL∶10 mg)25 mg+125 mL生理盐水在20 min内快速滴注完毕，并用生理盐水500 mL进行冲洗，给药时间为第1、8 d，顺铂(生产厂家：Hospira Australia Pty Ltd，批准文号：注册证号H20140372，规格：50 mg∶50 mL)100 mg+250 mL生理盐水静脉滴注，避光，120 min滴注完毕，给药时间为第1、3 d；(2)放疗：设备VARIAN-23EX 加速器的6MV-X 线，放疗靶区：肿瘤区病灶、亚林区病灶。

对照组：给予序贯放化疗治疗，化疗方案与观察组一致，化疗结束后2周行放射治疗，设备及方法与观察组一致。

1.3观察指标

1.3.1近期疗效评价CR(完全缓解)：患者肿瘤病灶完全消失持续≥30 d；PR(部分缓解)：肿瘤病灶两径乘积缩小≥50%，无新发病灶持续≥30 d，其他病灶未增大；SD(稳定)：肿瘤病灶两径乘积缩小<50%，无新发病灶持续≥30 d；PD(进展)：肿瘤病灶两径乘积增大≥25%，总有效率=CR+PR[3]。

1.3.2 KPS评分是Karnofsky(卡氏，KPS，百分法)功能状态评分标准，得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的不良反应，因而也就有可能接受彻底的治疗[4]。

1.3.3生活质量变化评定依据KPS评分评定患者生活质量的变化。显著改善：与治疗前相比，KPS评分增加>20分；改善：与治疗前相比，KPS评分增加10～20分；稳定：与治疗前相比，KPS评分增加0～9分；下降：与治疗前相比，KPS评分下降，总改善率=显著改善率+改善率[4]。

1.3.4肿瘤标志物CYFRA21-1表达清晨抽取患者空腹静脉血10 mL，离心分离血清后待测(方法：化学发光法，试剂：武汉纯度生物科技有限公司提供的试剂盒)。

2 结 果

2.1近期临床疗效比较观察组近期疗效总有效率为70.83%，较对照组显著提高(P<0.05)。见表1。

表1 两组近期临床疗效比较

2.2治疗前后肿瘤标志物CYFRA21-1表达水平比较治疗前两组肿瘤标志物CYFRA21-1表达水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组CYFRA21-1表达水平均显著下降，且观察组肿瘤标志物CYFRA21-1表达水平下降更显著(P<0.05)。见表2。

2.3治疗后生活质量变化评定治疗后观察组生活质量改善率为85.42%，较对照组显著提高(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物CYFRA21-1表达水平比较

表3 两组治疗后生活质量变化评定

2.4生存时间比较观察组1年生存率、2年生存率分别为62.50%、37.50%，较对照组显著提高(P<0.05)。见表4。

表4 两组生存率比较

2.5不良反应分析两组均为Ⅲ～Ⅳ级不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应分析/n=48

注：*表示两组胃肠道发生率比较，连续校正的χ2检验。

3 讨 论

4/5以上的非小细胞肺癌患者确诊时已经处于晚期，不具备手术治疗的指征，无法采取手术对恶性肿瘤进行根治，增加治疗的难度，因此，对于局部晚期非小细胞肺癌患者主要采取化疗和放疗进行治疗[5]，目前临床上较为常见的化疗方案是诺维本+顺铂，其中铂类化合物是目前临床上用于治疗非小细胞肺癌的主要药物，其作用机制为破坏肿瘤细胞DNA的复制，起到杀灭肿瘤细胞的目的，可以与其他药物联合使用，因此，顺铂联合化疗药物是综合治疗非小细胞肺癌的标准规范[6]。诺维本属于长春碱类抗癌药物，阻碍下拨微管蛋白的聚合、形成，促进微血管解聚，细胞分裂受到遏制，抗癌作用显著[7]。药理实验研究：诺维本在机体内分布容积大，疗效显著，半衰期较长，对神经的毒性作用小，诺维本+顺铂的化疗方案具有相加作用，提高治疗的效果[8]，但是若单一的化疗、放疗难以取得满意的疗效，其原因是单一化疗、放疗对肿瘤的原发病灶难以控制，不能有效遏制病灶向远处组织转移、器官转移。近年来，放化疗联合治疗局部晚期非小细胞肺癌在临床上得到了广泛应用，其原理是放疗遏制全身微小病灶的转移，化疗强化控制局部肿瘤病灶，化放疗联合具有协同作用，提高生存率，延长生存时间，提高生活质量[8]，放化疗联合治疗又分为同步放化疗和序贯放化疗，前者是指放疗和化疗同期进行，而后者是先化疗，化疗结束后间隔一段时间在进行放疗。

放化疗综合治疗是近20年对于局部晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式，众所周知化疗的目的是将微小隐匿的转移灶消除，促使远处转移率下降，而放疗的目的是促进肿瘤体积缩小，此时化疗的敏感性增强，放化疗联合治疗从根本上可以理解为是全身、局部治疗的统一，具有协同作用，相互配合、加强，有相关研究发现，同步放化疗在序贯放化疗的基础上进一步提升[9-10]。本研究显示：同步放化疗治疗的患者近期疗效总有效率为70.83%，生活质量改善率为85.42%，较对照组显著提高(P<0.05)，提示，同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效显著提高，患者的生活质量提高，与胡春秀等[10]研究一致。

肿瘤标志物检测是早期诊断肺癌效果较好的指标，其在恶性肿瘤的生长繁殖过程中不断变化，主要是因为细胞的相关基因表达、机体因为肿瘤产生的某种反应促使肿瘤标志物的表达发生改变，CYFRA21-1是局部晚期非小细胞肺癌患者血清检测价值最高的肿瘤标志物，对于疾病的诊断、病情进展分析、治疗方案的制定及预后具有重要的意义。本研究显示：同步放化疗治疗的患者血清CYFRA21-1表达水平下降更显著(P<0.05)。提示，同步放化疗抑制肿瘤标志物CYFRA21-1表达效果更显著，可促进治疗效果的提高。

同步放化疗治疗的患者1年生存率、2年生存率分别为62.50%、37.50%，显著提高(P<0.05)。提示，同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌可显著延长患者的生存时间，其原因主要为放疗与化疗作用相辅相成，化疗增加细胞对放疗的敏感性，而放疗促进药物的细胞毒性提高，促进对肿瘤的杀伤力提高，有效遏制肿瘤细胞放疗后的快速增殖[11]。

综上所述，同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌能够有效提高临床疗效、生存率，延长生存时间，抑制肿瘤标志物CYFRA21-1表达，且不良反应未显著增加，建议在临床上推广。