病毒性脑炎患儿血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平的表达及临床意义

张伟东，王幸丽，杨红，张义堂

（南阳市中心医院 PICU，河南 南阳 473000）

病毒性脑炎（Viral encephalitis，VE）为临床常见神经系统感染性疾病，好发于小儿，临床表现为发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征等，症状缺乏特异性，易出现漏诊、误诊情况，延误临床治疗时机[1,2]。故探寻一种VE早期筛查及病情评定的有效方法对指导临床实施及时治疗、改善患儿预后尤为重要。近年来，有研究指出，神经系统与免疫系统共同组成了一个复杂细胞网络,且两者之间有双向调控作用[3]。 而 P-选择素（P-selectin）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）在诱导炎症过程中具有重要作用，可影响神经系统感染性疾病病情转归。神经元特异性烯醇化酶（NSE）为神经细胞损伤灵敏标志物,其表达与脑损伤程度有着密切关系[4]。本研究选取76例VE患儿及42例健康体检儿童，分组探究VE患儿血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平的表达及临床意义，报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2015年9月-2018年6月我院76例VE患儿为试验组，另同期选取42例健康体检儿童为对照组。试验组男45例，女31例；年龄 3～12 岁，平均（6.31±1.50）岁；体质量 12～49 kg，平均（22.75±6.93）kg；病情程度：重症 33 例，轻症43例。对照组男25例，女17例；年龄3～11岁，平均（6.19±1.63）岁；体质量 12～48 kg，平均（22.47±7.14）kg。两组一般资料（性别、体重、年龄等）均衡可比（P＞0.05），本研究经医院伦理委员会批准，符合《世界医学会赫尔辛基宣言》有关要求。

1.2 选例标准 ⑴纳入标准：试验组符合《儿科学》[5]中VE相关诊断标准，且经脑脊液及影像学检查证实：对照组均为健康体检儿童，无感染性疾病；两组患儿家属知晓本研究，签订知情同意书；⑵排除标准：合并血液系统疾病、精神系统疾病、脑外伤、先天性脑病儿童；肝肾心等脏器功能存在明显异常儿童；或合并免疫缺陷性疾病儿童。

1.3 方法 ⑴检测方法：在入院后次日清晨空腹抽取受检儿童3 ml静脉血样,采用离心机离心处理15 min 左右（转速：3000 r/min）,取上清液,-80℃环境中储存待检;以双抗夹心酶联免疫吸附法测定血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1水平，检测试剂盒购于杭州联科生物技术股份公司,有关操作严格按试剂盒说明书施行。⑵治疗方法：给予试验组患儿常规治疗，如：抗感染、镇静、退热、抗病毒、止痫、脱水降颅压、纠正水电解质紊乱、营养脑神经等，持续治疗3周。在治疗1周、3周后以同样检测方法测定患儿血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平。

1.4 观察指标 ⑴试验组与对照组血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平；⑵试验组不同病情程度（重症、轻症）患儿血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1水平；⑶试验组治疗前、治疗1周、3周后血清P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平；⑷血清 P-selectin、N SE、sVCAM-1水平与VE患儿病情程度的关联性。

1.5 统计学分析 研究数据纳入至SPSS 23.0施行处理，计量资料(x±s)表示，t检验，多组间比较行单因素方差分析，多重比较行LSD-t检验，计数资料n（%）表示，χ2检验，相关性分析行 Spearman 相关分析，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 试验组与对照组血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1水平对比 试验组血清P-selectin、NSE、sV CAM-1水平高于对照组（P＜0.05）。 见表 1。

表1 试验组与对照组血清P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平对比(x±s，ng/ml)

2.2 试验组不同病情程度患儿血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平对比 试验组病情程度为重症患儿血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1水平高于轻症患儿（P＜0.05）。 见表 2。

表2 试验组不同病情程度患儿血清P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平对比(x±s，ng/ml)

2.3 试验组治疗前、治疗1周、3周后血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平对比 试验组治疗 1周、3 周后血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平较治疗前降低,且治疗3周后上述血清指标低于治疗1 周后（P＜0.05）。 见表 3。

表3 试验组治疗前、治疗1周、3周后血清P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平对比(x±s，ng/ml，n=76)

2.4 血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平与VE患儿病情程度的关联性分析 经相关性分析显示，血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平与VE患儿病情程度呈显著正相关（P均＜0.05）。见表4。

表4 血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平与VE患儿病情程度的关联性分析（n=76）

3 讨论

VE多因柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒及单纯疱疹病毒感染造成，病毒可通过血液循环、神经网等途径侵入中枢神经系统,造成神经细胞脱髓鞘改变及血管损害，进而导致脑供血不足，引起脑组织缺血缺氧性损伤。相关研究报道,于血管炎发生、发展过程中,白细胞激活、黏附分子改变、内皮细胞损伤、血管壁破坏为其重要生理病理环节[6]。内皮细胞表面黏附分子、激活白细胞在炎症反应、肿瘤、血栓等病理过程中具有重要作用[7]。而炎症反应为VE脑损伤发生、发展过程中的重要作用机制,且其中脑神经细胞损伤与黏附损伤之间密切相关。

在炎症反应初期，P-selectin可参与机体血管内皮细胞黏附，引起微血管病变、组织损伤等一系列病理损害；且可参与脑缺血早期损伤病理过程，抑制P-selectin表达,起到保护脑神经元的作用。此外，有研究指出，同时进行血小板体积及P-selectin含量观察，能为重症VE患儿是否存在血液高凝状态提供依据[8]。P-selectin水平提高可说明血小板已活化，血液处在高凝状态，致使局部血流减慢，易生成微血栓。本研究显示,试验组血清P-selectin水平高于对照组,病情程度为重症患儿血清P-selectin水平高于轻症患儿，且治疗1周、3周后血清P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平低于治疗前,治疗 3周后低于治疗1周后（P＜0.05）。表明VE患儿血清P-selectin水平呈高表达,且其表达与患儿病程进展、病情程度等有着密切关系。

正常生理状态下，sVCAM-1主要于内皮细胞中呈低水平表达，而当产生炎症反应时，肿瘤坏死因子-α等炎症细胞因子可诱导sVCAM-1于血管内皮异常表达，而高水平sVCAM-1可激活多种白细胞并最终和内皮细胞产生黏附,促使其朝炎症区域不断浸润及移行,且上述炎症细胞激活后可释放大量氧自由基，加剧内皮损伤，同时，sVCAM-1还可促进多种炎症细胞因子分泌,加剧病变部位炎症反应[9]。此外，近年来有研究指出，在中枢神经系统感染发生、进展过程中，体内sVCAM-1可参与脑组织损伤、血脑屏障破坏、炎症反应等一系列病理过程[10]。本研究显示，试验组血清sVCAM-1水平高于对照组，病情程度为重症患儿血清sVCAM-1水平高于轻症患儿,且治疗1周、3周后血清sVCAM-1水平低于治疗前,治疗3周后低于治疗1周后（P＜0.05）。表明VE患儿血清sVCAM-1水平呈高表达，且其表达与患儿病程进展、病情程度等密切相关。

此外，NSE主要分布在神经内分泌细胞、脑神经细胞胞浆中，可参与糖酵解，促进磷酸烯醇化丙酮酸形成，发挥调节细胞中糖代谢作用。在正常生理状态下，NSE于血清中的表达极低，而在产生脑损伤时，脑神经细胞产生崩解破坏，导致血脑屏障通透性提升，NSE可大量侵入至血液循环中[11]。有研究指出，VE血清NSE水平显著高于非中枢神经系统疾病患儿,且其表达水平与患儿病情程度有着密切关系[12]。本研究结果中，试验组血清NSE水平高于对照组,病情程度为重症患儿血清NSE水平高于轻症患儿,且治疗1周、3周后血清NSE水平低于治疗前,治疗3周后低于治疗1周后(P＜0.05)。表明VE患儿血清NSE水平呈高表达,且其表达水平与患儿病程进展、病情程度等有着密切关系。本研究经相关性分析显示，血清P-selectin、NSE、sVCAM-1水平与VE患儿病情程度呈显著正相关(P＜0.05)。亦提示血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1 水平和VE患儿病情程度密切相关。

综上，VE 患儿血清 P-selectin、NSE、sVCAM-1水平呈现高表达,且三者表达水平与患儿病程进展、病情程度等密切相关，可将其作为VE病情评估的有效指标。