PD-1在非小细胞肺癌肿瘤细胞表达水平及预后的临床意义

李 婷，刘金燕，刘朝俊，李洁瑶，陈壬寅，王丽萍，张 毅

1)郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院肿瘤中心 郑州 450052 3)河南省肿瘤免疫和生物治疗重点实验室 郑州 450052 4)郑州大学第一附属医院病理科 郑州 450052

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在世界范围恶性肿瘤中均居首位[1]。肺癌传统治疗方法包括手术、放疗和化疗，尽管近年来肺癌的治疗效果不断提高，但5 a生存率仍不足15%[2]。肿瘤免疫治疗的发展为肿瘤的治疗提供了新的方法，其中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1, PD-1)/程序死亡性配体1(programmed cell death ligand-1, PD-L1)单抗在临床肿瘤治疗中显示出良好的疗效[3]。有研究[4]结果显示，PD-1主要表达于活化或耗竭的T细胞表面，属于B7-CD28家族成员。PD-1有PD- L1和PD-L2两种配体。肿瘤微环境中，肿瘤细胞高表达PD-L1，可与PD-1结合来抑制T细胞增殖和细胞因子的分泌，从而发生免疫逃逸[5]。有研究[6]发现PD-1不仅表达于T细胞，也在其他各种免疫细胞表面表达，并发挥免疫调解作用。近年来有研究[7-9]发现PD-1也表达在某些肿瘤细胞表面，例如黑色素瘤起始细胞通过表达PD-1，活化mTOR信号通路，进而促进肿瘤细胞生长。也有文献[10-11]报道，BRAF和MEK抑制剂联合治疗促进黑色素瘤细胞PD-1的表达，增强PD-1单抗的抗肿瘤作用，为BRAF和MEK抑制剂联合PD-1单抗治疗提供了理论基础。在肝癌的研究[12-13]中，肝癌患者的癌细胞及肝癌细胞系中均表达PD-1，且PD-1的表达促进了肿瘤细胞的生长。有文献[14]报道，PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤细胞表面表达。然而，目前尚无大样本研究NSCLC患者肿瘤细胞PD-1的表达及其与患者的临床病理参数和预后的关系。……